已上市藥品的生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、委托生產(chǎn)、企業(yè)兼并重組、異地搬遷、改建擴(kuò)建等情形都與藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更相關(guān)。然而，我國(guó)一直以來(lái)未對(duì)藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的注冊(cè)管理提出統(tǒng)一的要求，相關(guān)要求散見(jiàn)在《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》等藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)文件以及《藥品注冊(cè)管理辦法》之中，從而導(dǎo)致藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更在執(zhí)行時(shí)，申請(qǐng)條件和要求、審批程序和要求等不盡相同，即便是同一風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的生產(chǎn)場(chǎng)地變更，其技術(shù)要求也不盡統(tǒng)一。

 

 

　　2017年10月17日，CFDA公開(kāi)征求《藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定（征求意見(jiàn)稿）》及《藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)。根據(jù)藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更對(duì)藥品可能產(chǎn)生的影響程度（即風(fēng)險(xiǎn)程度的高低），生產(chǎn)場(chǎng)地變更分為重大變更、中度變更和微小變更。統(tǒng)一風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)后，為生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、委托生產(chǎn)、企業(yè)兼并重組等涉及藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的變更申請(qǐng)“松綁”，并為上市許可持有人全面實(shí)施打下基礎(chǔ)。

 

 

　　對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)分類的簡(jiǎn)化程序帶來(lái)的利好，有以下5個(gè)方面：

 

　　 “不再要求藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的轉(zhuǎn)出省食品藥品監(jiān)管部門(mén)出具審核意見(jiàn)”

 

　　利好  憑真本事?lián)尩胶庙?xiàng)目

 

 

　　按照《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》第十八條的規(guī)定，“對(duì)于轉(zhuǎn)讓方和受讓方位于不同省、自治區(qū)、直轄市的，轉(zhuǎn)讓方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)提出審核意見(jiàn)”。藥品批準(zhǔn)文號(hào)是國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)準(zhǔn)許企業(yè)生產(chǎn)的合法標(biāo)志，雖然本身不具有財(cái)產(chǎn)價(jià)值，然而生產(chǎn)企業(yè)給所在地帶來(lái)的營(yíng)業(yè)收入和稅收常常會(huì)引起地方保護(hù)。地方保護(hù)政策下，轉(zhuǎn)讓方的省局往往不愿意放行。

 

 

　　因此，“不再要求轉(zhuǎn)出省食品藥品監(jiān)管部門(mén)出具審核意見(jiàn)”，這意味著企業(yè)需要花費(fèi)在與政府部門(mén)溝通的成本降低了，這使得藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的流通有望市場(chǎng)化。

 

 

　　一方面，這會(huì)增加市場(chǎng)上藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的項(xiàng)目數(shù)量，但是，經(jīng)過(guò)一致性評(píng)價(jià)的大浪淘沙和近幾年的項(xiàng)目篩選后，剩下的好項(xiàng)目已經(jīng)不多。以化學(xué)藥品為例，作為生產(chǎn)場(chǎng)地變更前后質(zhì)量對(duì)比的參比藥品，新藥應(yīng)采用變更前生產(chǎn)的藥品，仿制藥應(yīng)采用原研藥品，需關(guān)注生產(chǎn)場(chǎng)地變更后生產(chǎn)的產(chǎn)品與參比藥品臨床是否等效。這意味著化學(xué)藥仿制藥必須要過(guò)一致性評(píng)價(jià)才能成功完成生產(chǎn)場(chǎng)地變更，這又提高了項(xiàng)目的門(mén)檻，符合標(biāo)準(zhǔn)的好項(xiàng)目非常少且一般不會(huì)輕易轉(zhuǎn)讓。

 

 

　　另一方面，企業(yè)選擇項(xiàng)目更關(guān)注項(xiàng)目本身的價(jià)值，“搶項(xiàng)目”全憑受讓方的本事，要么項(xiàng)目?jī)r(jià)格比較吸引，要么就是轉(zhuǎn)讓方保留一定項(xiàng)目權(quán)益后能為項(xiàng)目帶來(lái)更好的未來(lái)。

 

 

　　 “取消了藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓雙方的控股關(guān)系”

 

 

　　利好  生產(chǎn)場(chǎng)地資質(zhì)好的技術(shù)轉(zhuǎn)讓

 

 

　　《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》規(guī)定，未取得《新藥證書(shū)》的品種申請(qǐng)藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓，“轉(zhuǎn)讓方與受讓方應(yīng)當(dāng)均為符合法定條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)，其中一方持有另一方50%以上股權(quán)或股份，或者雙方均為同一藥品生產(chǎn)企業(yè)控股50%以上的子公司”。此外，《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于做好實(shí)施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過(guò)程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項(xiàng)的通知》（國(guó)食藥監(jiān)注[2013]38號(hào)）中，“兼并重組中藥品生產(chǎn)企業(yè)一方持有另一方50%以上股權(quán)或股份的，或者雙方均為同一企業(yè)控股50%以上股權(quán)或股份的藥品生產(chǎn)企業(yè)，雙方可進(jìn)行藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓”，也對(duì)藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓雙方的控股關(guān)系有所要求。

 

 

　　而上市許可持有人制度實(shí)施后，更提倡藥品上市許可持有人或者藥品生產(chǎn)企業(yè)作為藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的責(zé)任主體，不再?gòu)?qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓雙方的控股關(guān)系。因此，取消了藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓雙方的控股關(guān)系，突出藥品上市許可持有人或者藥品生產(chǎn)企業(yè)的責(zé)任，將倒逼藥品上市許可持有人或者藥品生產(chǎn)企業(yè)重視對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)地變更開(kāi)展規(guī)范研究。

 

 

　　 “不再區(qū)分新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓與生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓，而是統(tǒng)一表述為‘藥品的生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓’”

 

 

　　利好  回歸項(xiàng)目本身價(jià)值

 

　　《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》區(qū)分新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓與生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓，對(duì)后者更多是藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓雙方的控股關(guān)系的限制。取消了控股要求，也就無(wú)需區(qū)分新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓與生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓。此外，從2017年10月23日發(fā)布的《<中華人民共和國(guó)藥品管理法>修正案（草案征求意見(jiàn)稿）》花臉稿中，刪去了“完成臨床試驗(yàn)并通過(guò)審批的新藥，由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，發(fā)給新藥證書(shū)”，這意味著2017年10月以后獲批的新藥不再發(fā)新藥證書(shū)了。

 

 

　　2016年化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革后，新3類的首仿藥不再屬于新藥。不再區(qū)分新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓與生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)管理后，新3類和通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的化學(xué)藥仿制藥也和新藥享有同等待遇。受讓方選擇項(xiàng)目時(shí)將降低對(duì)新藥證書(shū)的關(guān)注權(quán)重，回歸到的項(xiàng)目投資價(jià)值。

 

 

　　 “根據(jù)藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的不同風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別采取分級(jí)管理的模式，建立分級(jí)審評(píng)機(jī)制”

 

 

　　利好  資料完整度高的項(xiàng)目

 

　　微小變更可以自行實(shí)施，由上市許可持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)在向CFDA藥品審評(píng)中心提交的年度報(bào)告中予以報(bào)告；中度變更在藥品上市許可持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)提交補(bǔ)充申請(qǐng)后，CFDA藥品審評(píng)中心在規(guī)定期限內(nèi)未予否定或質(zhì)疑的，可以實(shí)施；重大變更需要經(jīng)CFDA藥品審評(píng)中心審評(píng)批準(zhǔn)后方可實(shí)施。

 

 

　　這將要求藥品上市許可持有人或者藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)項(xiàng)目做完整的設(shè)計(jì)和研究計(jì)劃，以往注冊(cè)數(shù)據(jù)不完整（特別是工藝數(shù)據(jù)和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不完整）的項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓價(jià)值將大打折扣。鑒于變更前后藥品質(zhì)量對(duì)比研究，包括一系列質(zhì)量分析比較試驗(yàn)，必要時(shí)還包括非臨床研究和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，技術(shù)轉(zhuǎn)讓風(fēng)險(xiǎn)與時(shí)間成本和申報(bào)注冊(cè)風(fēng)險(xiǎn)與時(shí)間成本基本一致，企業(yè)購(gòu)買資料不完整的項(xiàng)目補(bǔ)資料的成本，可能還高于企業(yè)研發(fā)注冊(cè)申報(bào)時(shí)，數(shù)據(jù)不完整的項(xiàng)目甚至將不具備交易價(jià)值。

 

 

 

　　 “合理簡(jiǎn)化集團(tuán)內(nèi)轉(zhuǎn)移品種的審批程序”

 

　　利好  降低生產(chǎn)成本

 

　　集團(tuán)內(nèi)除生物制品外，藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更屬于中度變更，且變更前后質(zhì)量保證體系基本一致，生產(chǎn)設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）、人員具有的生產(chǎn)操作經(jīng)驗(yàn)等均保持不變，變更后的藥品生產(chǎn)場(chǎng)地符合GMP要求，藥品上市許可持有人或者藥品生產(chǎn)企業(yè)在向CFDA藥品審評(píng)中心申報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)后，即可實(shí)施該類變更。

 

 

　　這將促進(jìn)集團(tuán)內(nèi)同類劑型的產(chǎn)品整合生產(chǎn)線，降低生產(chǎn)成本。

 

　　展望>>>

 

　　下一站關(guān)注點(diǎn)：國(guó)內(nèi)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合、海外并購(gòu)更熱

 

　　《藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定（征求意見(jiàn)稿）》及《藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》降低了企業(yè)與轉(zhuǎn)出省食品藥品監(jiān)管部門(mén)溝通成本，但是統(tǒng)一了風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)項(xiàng)目的質(zhì)量要求提高了，將促使我國(guó)藥品并購(gòu)越來(lái)越注重項(xiàng)目信息評(píng)估。

 

 

　　來(lái)自普華永道的《2017年上半年中國(guó)醫(yī)藥及醫(yī)療器械行業(yè)并購(gòu)報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示，2017年上半年，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)并購(gòu)活動(dòng)交易金額下降至108.7億美元，與2016年下半年相比下降14%。然而，中國(guó)大陸企業(yè)海外并購(gòu)交易活躍，交易數(shù)量增長(zhǎng)20%，交易金額上升112%。2016年上半年海外并購(gòu)數(shù)量10宗，下半年18宗，2017年上半年21宗，創(chuàng)下了新的半年交易量新紀(jì)錄，其中民營(yíng)企業(yè)活躍參與并購(gòu)，繼續(xù)出現(xiàn)了10億美元以上的大型交易，但是國(guó)有企業(yè)暫無(wú)海外并購(gòu)記錄。發(fā)達(dá)國(guó)家經(jīng)濟(jì)體是海外并購(gòu)的主要目的地，特別是北美和歐洲的交易量。

 

 

　　以上數(shù)據(jù)充分顯示，由于國(guó)家政策對(duì)并購(gòu)項(xiàng)目質(zhì)量的要求，國(guó)內(nèi)并購(gòu)將往強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合的方向發(fā)展，如江蘇魚(yú)躍取得云南白藥10%股權(quán)，白云山認(rèn)購(gòu)一心堂6.92%股權(quán)。國(guó)內(nèi)項(xiàng)目滿足不了企業(yè)發(fā)展需求時(shí)，國(guó)內(nèi)企業(yè)將向發(fā)達(dá)國(guó)家經(jīng)濟(jì)體購(gòu)買優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目。