千虹醫(yī)藥網(wǎng)11月6日訊 從銷量角度來(lái)看，心血管藥物僅次于抗癌藥和降糖藥，是藥物市場(chǎng)排名第三的治療領(lǐng)域；從增長(zhǎng)速度看來(lái)，當(dāng)前該領(lǐng)域不是最快的板塊，但這些現(xiàn)象都可能在2022年發(fā)生變化。
據(jù)預(yù)測(cè)，到2022年，抗癌藥和降糖藥的銷售額占比可能略低于2016年的水平。而心血管疾病目前仍是美國(guó)致死率最高的疾病。膳食不科學(xué)、缺乏運(yùn)動(dòng)，加上上世紀(jì)40-60年代美國(guó)“嬰兒潮”一代開(kāi)始進(jìn)入心血管疾病高發(fā)年齡，因此未來(lái)幾年心血管藥物需求將持續(xù)增長(zhǎng)。
降固醇和降血壓藥物需求增長(zhǎng)主要基于用藥習(xí)慣不變的患者平均壽命延長(zhǎng)，而其所面臨的來(lái)自于低成本仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)挑戰(zhàn)是非常猛烈的。據(jù)預(yù)測(cè)，2022年，降固醇藥物市場(chǎng)總值約為134億美元，較去年水平有所下降；降血壓藥物市場(chǎng)也將小幅縮水，為244億美元。
歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，心血管藥物研發(fā)非常艱難且成本昂貴，需要數(shù)量巨大的臨床試驗(yàn)。此外，美國(guó)FDA越來(lái)越緊密關(guān)注真實(shí)世界證據(jù)，如藥物的安全性及患者的需求，而不只是制藥企業(yè)提供的替代性指標(biāo)。
制藥企業(yè)也面臨臨床研究中的各類風(fēng)險(xiǎn)，安進(jìn)（Amgen）的 PCSK9降固醇藥物Repatha，以及賽諾菲（Sanofi）與再生元（Regeneron）合作研發(fā)的Praluent均啟動(dòng)了一系列臨床研究，諾華（Novartis）的抗心臟衰竭藥物Entresto不久前也宣布啟動(dòng)全新一輪臨床試驗(yàn)。
FiercePharma以2016年銷售額以及2016年前未失去專利保護(hù)為條件，梳理了十只最暢銷的心血管藥物。例如，名單中含有2016年7月才失去市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)的阿斯利康（AstraZeneca）的可定（Crestor），但剔除掉2016年前就遇到仿制藥競(jìng)爭(zhēng)的輝瑞暢銷產(chǎn)品立普妥（Lipitor）。2018年，這份排名將發(fā)生變化，目前前三名藥物都已開(kāi)始遭受仿制藥挑戰(zhàn)。
NO.1 Crestor
面臨他汀類仿制藥威脅
可定在2016年心血管藥物銷售排行中摘得桂冠，但2017年其恐怕很難保持這一勢(shì)頭。隨著仿制藥在2016年下半年登錄美國(guó)市場(chǎng)，原研藥開(kāi)始失去市場(chǎng)份額。
在專利保護(hù)期間，可定（瑞舒伐他汀鈣）上交了非常漂亮的成績(jī)單。其被認(rèn)為藥效比其它他汀類藥物更強(qiáng)，也因此正全面經(jīng)受他汀類仿制藥的市場(chǎng)威脅，包括來(lái)自輝瑞重磅藥立普妥仿制藥的挑戰(zhàn)。該藥在2011年達(dá)到銷售峰值，在截至目前的市場(chǎng)生涯中，其累積銷售額達(dá)到628億美元。
阿斯利康致力于在可定失去市場(chǎng)壟斷之前盡可能多地在該品牌藥上獲得更多利潤(rùn)，主要方式是通過(guò)抬高價(jià)格。去年第一季度，得益于價(jià)格上漲，該藥銷售額達(dá)到11.6億美元，超過(guò)華爾街預(yù)期。
2016年7月，盡管仿制藥開(kāi)始上市，可定仍保持了阿斯利康銷量最高藥物的地位。Evercore ISI分析結(jié)果顯示，從去年5月1日第一個(gè)仿制藥產(chǎn)品被授權(quán)上市開(kāi)始，可定仿制藥迅速搶奪市場(chǎng)份額。為緩解可定銷量下降的沖擊，阿斯利康還在去年4月投資15億美元的生產(chǎn)基地改造計(jì)劃，保持對(duì)在研藥物持續(xù)投入的同時(shí)，到2018年實(shí)現(xiàn)每年節(jié)省11億美元成本的目標(biāo)。
NO.2 Zetia
高價(jià)新藥提供“緩沖帶”
降固醇類藥物作用機(jī)理與他汀類有所不同，其阻止血液對(duì)固醇的吸收，而不是通過(guò)在肝部抑制固醇的產(chǎn)生。由默沙東（Merck& Co.）和先靈葆雅（Schering-Plough）合作研發(fā)，于2002年上市的Zetia（依折麥布）一直廣泛受市場(chǎng)追捧，在2005年，該藥已經(jīng)創(chuàng)造了15億美元銷售額。
此后，該藥銷量繼續(xù)上漲。一項(xiàng)廣受關(guān)注、名為“Enhance”的試驗(yàn)對(duì)由Zetia和他汀類藥物Zocor組成的復(fù)合藥物Vytorin和單一藥物Zocor進(jìn)行了比較，但隨著試驗(yàn)結(jié)果公布推遲，且其最終沒(méi)能成功證明Vytorin能夠比他汀類藥物對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)揮更好的療效，2008年Zetia銷售額降至22億美元，下降9%，其中當(dāng)年第四季度降幅高達(dá)23%。該藥在專利“壽命”最后3年年銷售額始終徘徊在25億美元左右。
就在Zetia專利權(quán)過(guò)期之后，新的臨床數(shù)據(jù)顯示其與Zocor聯(lián)用能夠降低急性冠脈綜合征患者心血管風(fēng)險(xiǎn)，但風(fēng)險(xiǎn)降低幅度不足以勸服FDA批準(zhǔn)修改藥物標(biāo)簽。
此外，在安進(jìn)的Repatha、賽諾菲與再生元的Praluent等降固醇領(lǐng)域更昂貴的新藥被患者廣泛接受之前，Zetia及其仿制藥目前還能受益于急性冠脈綜合癥的“階梯療法”（指醫(yī)生在處方價(jià)格非常昂貴的新藥之前，為幫助患者降低治療成本而先讓患者使用價(jià)格稍低的舊藥，若療效不顯著再開(kāi)處新藥）。
NO.3 Vytorin
市場(chǎng)恐遭棄
Vytorin（依折麥布辛伐他?。┰谑袌?chǎng)營(yíng)銷手段上與Zetia略有不同。Vytorin是由Zetia和Zocor組成的復(fù)合藥物，而Zetia未來(lái)可繼續(xù)探索與任何他汀類藥物聯(lián)合使用。
藥物使用的便捷性給Vytorin品牌加分不少。2008年，Vytorin在全球獲得24億美元銷售額。但此后“Enhance”試驗(yàn)失利，Vytorin在治療急性冠脈綜合征上未顯示比單藥Zocor更高的治療效益，Vytorin銷量受到打擊。2011年，Zetia表現(xiàn)優(yōu)于Vytorin，前者銷售額達(dá)24億美元，后者僅有18億美元。從去年的銷售成績(jī)來(lái)看，Vytorin銷售額仍在持續(xù)下滑。
盡管Vytorin比Zetia晚兩年獲批，但其市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)時(shí)限卻僅比后者多幾個(gè)月。從今年4月開(kāi)始，Vytorin開(kāi)始遭遇仿制藥競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。
據(jù)分析師預(yù)測(cè)，迫于仿制藥競(jìng)爭(zhēng)者的壓力，默沙東可能很快將放棄Vytorin的市場(chǎng)。到2022年，該藥年銷售額可能驟降至1.77億美元。
NO.4 Letairis/Volibris
銷售額將驟降
近幾年，吉利德（Gilead Sciences）主要因抗丙肝藥和抗HIV藥的暢銷而廣為人知。事實(shí)上，該公司還有兩只引人注目的心血管藥物。
Letairis（安貝生坦）是一種內(nèi)皮素受體阻滯劑，2007年首次獲批用于治療肺動(dòng)脈高壓。2015年，該藥獲批與他達(dá)拉非聯(lián)合用于肺動(dòng)脈高壓。他達(dá)拉非通常用于治療男性勃起功能障礙，其主要有效成分同樣獲批用于降低肺動(dòng)脈高壓患者的血壓。
然而，仿制藥競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手給予Letairis非常大的市場(chǎng)壓力。據(jù)預(yù)測(cè)，到2022年，該藥只能創(chuàng)造0.84億美元銷售額。這對(duì)于吉利德來(lái)說(shuō)無(wú)疑是一個(gè)壞的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，其曾經(jīng)非常輝煌的兩只丙肝藥Sovaldi、Harvoni如今也受到了類似的打擊。
“2018年開(kāi)始我們將面臨更大市場(chǎng)阻力，因?yàn)楦嗟?strong>藥品專利將陸續(xù)到期。因此，如果我們不尋找一些項(xiàng)目并購(gòu)的機(jī)會(huì)，公司將面臨更大挑戰(zhàn)。”吉利德CEO John Milligan在一次電話會(huì)議中指出。
NO.5 Tracleer
重磅炸彈地位恐不保
全球首個(gè)口服抗肺動(dòng)脈高壓藥Tracleer（波生坦）于2001年通過(guò)美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，如今已進(jìn)入成熟藥行列，但其仍在大筆賺錢。根據(jù)該藥研發(fā)商愛(ài)可泰隆（Actelion）統(tǒng)計(jì)，盡管該藥2016年銷售額在恒定匯率下較上一年下降了18%，但仍達(dá)到了重磅藥水平。
Tracleer的銷售成績(jī)引起了強(qiáng)生對(duì)愛(ài)可泰隆的興趣，最終強(qiáng)生收購(gòu)了后者包括Tracleer在內(nèi)的產(chǎn)品組合。事實(shí)上，賽諾菲（Sanofi）更早向Actelion提出收購(gòu)要約，但最終強(qiáng)生以300億美元現(xiàn)金成功收購(gòu)該公司，有力補(bǔ)充了自己在罕見(jiàn)病領(lǐng)域的產(chǎn)品組合。
對(duì)強(qiáng)生來(lái)說(shuō)，即使Tracleer銷量下降，其仍能受益于最新一代肺動(dòng)脈高壓療法Opsumit，后者銷量目前正呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。
除了肺動(dòng)脈高壓適應(yīng)癥，Tracleer還向歐盟提交了降低系統(tǒng)性硬化癥患者的手指潰瘍風(fēng)險(xiǎn)以及緩解手指潰瘍患者病情的適應(yīng)癥申請(qǐng)。
NO.6 Bystolic/Lobivon/Nebilet/Nebilox
難阻銷售下滑
對(duì)于降血壓藥Bystolic（奈必洛爾）銷量的下降趨勢(shì)，艾爾建（Allergan）目前尚無(wú)對(duì)策，但至少調(diào)整價(jià)格是一種權(quán)宜之計(jì)。
去年9月，艾爾建向公眾承諾將Bystolic價(jià)格上漲幅度控制在10%以內(nèi)，并信守承諾在今年1月提價(jià)9%。
該藥在不久的將來(lái)將面臨其他同類競(jìng)爭(zhēng)者以及仿制藥挑戰(zhàn)。2012年4月，森林實(shí)驗(yàn)室（Forest Labs）從強(qiáng)生（Johnson & Johnson）手里買下Bystolic的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，同時(shí)雙方協(xié)議往后該藥利潤(rùn)僅屬于森林實(shí)驗(yàn)室。2014年，艾爾建在知名激進(jìn)投資者Carl Icahn的幫助下收購(gòu)了森林實(shí)驗(yàn)室，從而獲得這只藥物。
從那以后，Bystolic和胃腸道療法Linzess以及Viberzi開(kāi)始合力向外界傳達(dá)艾爾建強(qiáng)大的“專業(yè)與基礎(chǔ)醫(yī)療綜合能力”。艾爾建CEO BrentSaunders在今年5月舉行的一季度電話會(huì)議中表示，“為什么我們能夠通過(guò)擴(kuò)充數(shù)量而不是抬高價(jià)格來(lái)提振銷售？是因?yàn)槲覀儞碛谢A(chǔ)醫(yī)療產(chǎn)品線，同時(shí)涵蓋的專業(yè)治療用藥與基礎(chǔ)用藥是公司商業(yè)模式中的重要運(yùn)營(yíng)策略?！?
等到Bystolic的仿制藥進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的時(shí)候，原研藥利潤(rùn)就將受到威脅。在該藥2016年6.405億美元的銷售額中，6.388億美元來(lái)自美國(guó)市場(chǎng)。據(jù)分析師預(yù)測(cè)，該藥2022年銷售額或降至2.14億美元，加上生物藥企美納里尼（Menarini）推廣的仿制藥產(chǎn)品，銷售額總計(jì)約5.91億美元。
NO.7 Opsumit
市場(chǎng)前景被看好
隨著抗肺動(dòng)脈高壓重磅藥Tracleer已進(jìn)入成熟藥階段，愛(ài)可泰?。ˋctelion）研發(fā)的經(jīng)過(guò)改良的新藥Opsumit（馬西替坦）在2013年獲得FDA批準(zhǔn)，加入競(jìng)爭(zhēng)。此后，強(qiáng)生在2015年12月獲批的Uptravi很快補(bǔ)足了Tracleer的銷售損失。
2015-2016年，Opsumit銷售額從5.16億瑞士法郎上漲至8.31億瑞士法郎。除美國(guó)市場(chǎng)之外，該藥還在德國(guó)、日本與其他40多個(gè)國(guó)家地區(qū)銷售。
今年6月，強(qiáng)生斥資300億美元完成對(duì)愛(ài)可泰隆的收購(gòu)，得到了Opsumit等漲勢(shì)看好的藥物。
然而，Opsumit最近由于一項(xiàng)針對(duì)艾森曼格綜合癥的Ⅲ期試驗(yàn)失敗而在適應(yīng)癥拓展上遇挫，該藥在改善心臟壓力和心臟泵血功能上有所提升，但未顯著改善患者在試驗(yàn)中的表現(xiàn)。盡管如此，分析師仍給予其很高的銷售預(yù)期，該藥2022年銷售額將達(dá)到17.5億美元，超過(guò)2016年8.43億美元銷售額的兩倍。
NO.8 Ranexa/Latixa
競(jìng)爭(zhēng)壓力加大
雖然銷售額不及吉利德抗肺動(dòng)脈高壓藥物L(fēng)etairis那樣可觀，Ranexa（雷諾嗪）也算一個(gè)市場(chǎng)發(fā)展穩(wěn)定的產(chǎn)品，2016年創(chuàng)造了6.8億美元的銷售額。吉利德公司聚焦美國(guó)市場(chǎng)，并與意大利生物制藥
企業(yè)美納里尼簽訂協(xié)議，由后者主導(dǎo)美國(guó)以外的全球藥品市場(chǎng)銷售。Ranexa在美國(guó)以外共收獲0.71億美元銷售額。
在心絞痛治療領(lǐng)域，Ranexa正與其他3類藥物競(jìng)爭(zhēng)，后者均已有相應(yīng)的仿制藥產(chǎn)品上市。吉利德預(yù)計(jì)Ranexa的仿制藥將在2019年該藥專利過(guò)期后上市。分析師則認(rèn)為該藥的銷售額在未來(lái)幾年將迎來(lái)顯著下降，2022年或只有1.75億美元。
NO.9 Azilva/Edarbi
武田制藥支柱產(chǎn)品
武田制藥（Takeda）的Edarbi（阿齊沙坦酯）在2011年獲得FDA批準(zhǔn)，給予正處于臨床末期的諾華的Diovan和日本第一三共制藥（Daiichi Sankyo）的Benicar一記重?fù)簟?
2013年9月，武田制藥將該藥的美國(guó)市場(chǎng)經(jīng)營(yíng)權(quán)賣給了Arbor制藥，交易金額未披露，后者得到了徹底的特許使用權(quán)以及潛在銷售“里程碑”的機(jī)會(huì)。
而在地球另一端，武田制藥仍將該藥當(dāng)作重要“吸金”產(chǎn)品，其在2012年拿到日本的批文，以“Azilva”為名上市。該公司2016年年報(bào)顯示，Azilva及其系列產(chǎn)品將在2016-2018年幫助公司引領(lǐng)日本制藥市場(chǎng)。分析師認(rèn)為該藥銷量還將繼續(xù)保持增長(zhǎng)，2022年銷售額約為7.49億美元。
NO.10 Remodulin/Treprost
改劑型彌補(bǔ)銷售損失
聯(lián)合治療公司（United Therapeutics）最初是從Remodulin（曲前列尼爾）開(kāi)始建立市場(chǎng)地位。該公司CEO Martine Rothblatt在入職該公司前的更早年間創(chuàng)立了天狼星衛(wèi)星廣播公司，但Rothblatt兒子的肺動(dòng)脈高壓疾病觸動(dòng)其轉(zhuǎn)行進(jìn)入制藥行業(yè)。
Remodulin在2002年獲批，從那時(shí)起，越來(lái)越多的制藥企業(yè)進(jìn)軍肺動(dòng)脈高壓治療領(lǐng)域，如愛(ài)可泰隆、強(qiáng)生、吉利德、拜耳（Bayer）等。
如今，Remodulin仍在保持增長(zhǎng)，2016年交出6.02億美元的成績(jī)單，較2015年的5.72億美元有所提高。該藥在日本的經(jīng)營(yíng)權(quán)歸屬池田制藥（Mochida Pharmaceutical），商品名為“Treprost”，去年日本市場(chǎng)也有0.12億美元銷售額。
不過(guò)，Remodulin已經(jīng)臨近專利懸崖，根據(jù)聯(lián)合治療（United Therapeutics）與梯瓦（Teva）和山德士（Sandoz）達(dá)成的專利和解協(xié)議，其將在明年迎來(lái)仿制藥挑戰(zhàn)。所幸的是，聯(lián)合治療又贏得升級(jí)版藥物Orenitram的批文，后者為口服劑型，使用便捷性高于注射液劑型Remodulin，該公司期望其能補(bǔ)足Remodulin的市場(chǎng)缺口。Orenitram去年銷售額為1.3億美元，比2015年提高了將近1/3。
根據(jù)聯(lián)合治療公司2016年年報(bào)，該公司設(shè)計(jì)的“第二代Remodulin給藥系統(tǒng)”正處于末期試驗(yàn)階段。
