2017年11月4日 來源：制藥網(wǎng)

    近日，英國(guó)制藥巨頭阿斯利康(AstraZeneca)宣布，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已受理靶向抗癌藥Lynparza(olaparib，奧拉帕尼)片劑的一份補(bǔ)充新藥申請(qǐng)(sNDA)并授予了優(yōu)先審查資格。此次sNDA，尋求FDA批準(zhǔn)Lynparza片劑用于既往已接受化療治療且攜帶胚系BRCA(gBRCA)突變的人類表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性(HER2-)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。FDA已指定該sNDA的處方藥用戶收費(fèi)法(PDUFA)目標(biāo)日期為2018年第一季度。值得一提的，此次sNDA也是多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑用于卵巢癌之外其他治療領(lǐng)域的首個(gè)監(jiān)管提交。同時(shí)也是Lynparza在美國(guó)提交的第三個(gè)適應(yīng)癥申請(qǐng)。
 
　　該sNDA的提交，是基于III期臨床研究OlympiAD的積極數(shù)據(jù)。該研究是評(píng)估一種首創(chuàng)口服PARP抑制劑治療卵巢癌以外的其他類型癌癥并獲得積極療效數(shù)據(jù)的首個(gè)III期臨床研究，該研究結(jié)果標(biāo)志著首次有一種靶向藥物治療存在gBRCA突變的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌方面療效超過標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案，同時(shí)也標(biāo)志著Lynparza臨床開發(fā)的一個(gè)重大里程碑。

 
　　OlympiAD是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心III期臨床研究，在302例攜帶BRCA1或BRCA2胚系突變的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中開展，評(píng)估了Lynparza片劑(300mg，每日2次)相對(duì)于醫(yī)生所選擇的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化療(卡培他濱[capecitabine]，長(zhǎng)春瑞濱[vinorelbine]，艾日布林[eribulin])的療效和安全性。該研究的主要終點(diǎn)是通過盲法獨(dú)立中央審查(BICR)評(píng)估的無進(jìn)展生存期(PFS)，次要終點(diǎn)包括總生存期(OS)、病情再次惡化或死亡的時(shí)間(PFS2)、客觀緩解率(ORR)、健康相關(guān)生活質(zhì)量(HRQoL)。

 
　　數(shù)據(jù)顯示，與標(biāo)準(zhǔn)化療組相比，Lynparza治療組PFS實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的延長(zhǎng)、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低42%(中位PFS：7.0個(gè)月 vs 4.2個(gè)月；HR=0.58；95%CI:0.43-0.80；p=0.0009)，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。次要終點(diǎn)方面，與標(biāo)準(zhǔn)化療組相比，Lynparza治療組PFS2表現(xiàn)出延長(zhǎng)(HR=0.57，95%CI:0.40-0.83)、同時(shí)ORR提高了1倍(ORR:59.9% vs 28.8%)。安全性方面，該研究中未觀察到Lynparza新的安全性信號(hào)，該藥總體安全性與既往研究保持一致。3級(jí)和更高級(jí)別的不良事件發(fā)生率方面，Lynparza治療組低于化療組(36.6% vs 50.5%)。治療中斷率方面，Lynparza治療組也低于化療組(4.9% vs 7.7%)。
 

　　Lynparza膠囊劑型于2014年12月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，是全球獲批的首個(gè)PRAP抑制劑。在美國(guó)，Lynparza已獲批用于既往已接受三線或多線化療并攜帶有害或可疑有害gBRCA突變的晚期卵巢癌患者的治療。在歐盟，Lynparza已獲批作為一種單藥療法用于鉑敏感復(fù)發(fā)性BRCA突變(胚系突變或體細(xì)胞突變)高級(jí)別漿液性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者的維持治療。
 

　　Lynparza利用DNA修復(fù)途徑的缺陷，優(yōu)先殺死癌細(xì)胞，這種作用模式賦予了Lynparza具有治療存在DNA修復(fù)缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關(guān)，尤其是乳腺癌和卵巢癌。目前，阿斯利康正開展多個(gè)臨床研究，調(diào)查L(zhǎng)ynparza片劑用于廣泛類型腫瘤的潛力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。阿斯利康對(duì)Lynparza寄予了非常高的期望，認(rèn)為該藥的年銷售額將突破20億美元。