千虹醫(yī)藥網11月6日訊　從銷量角度來看，心血管藥物僅次于抗癌藥和降糖藥，是藥物市場排名第三的治療領域；從增長速度看來，當前該領域不是最快的板塊，但這些現象都可能在2022年發(fā)生變化。

 

　　據預測，到2022年，抗癌藥和降糖藥的銷售額占比可能略低于2016年的水平。而心血管疾病目前仍是美國致死率最高的疾病。膳食不科學、缺乏運動，加上上世紀40-60年代美國“嬰兒潮”一代開始進入心血管疾病高發(fā)年齡，因此未來幾年心血管藥物需求將持續(xù)增長。

 

　　降固醇和降血壓藥物需求增長主要基于用藥習慣不變的患者平均壽命延長，而其所面臨的來自于低成本仿制藥的競爭挑戰(zhàn)是非常猛烈的。據預測，2022年，降固醇藥物市場總值約為134億美元，較去年水平有所下降；降血壓藥物市場也將小幅縮水，為244億美元。

 

　　歐洲心臟病學會（ESC）統計數據顯示，心血管藥物研發(fā)非常艱難且成本昂貴，需要數量巨大的臨床試驗。此外，美國FDA越來越緊密關注真實世界證據，如藥物的安全性及患者的需求，而不只是制藥企業(yè)提供的替代性指標。

 

　　制藥企業(yè)也面臨臨床研究中的各類風險，安進（Amgen）的 PCSK9降固醇藥物Repatha，以及賽諾菲（Sanofi）與再生元（Regeneron）合作研發(fā)的Praluent均啟動了一系列臨床研究，諾華（Novartis）的抗心臟衰竭藥物Entresto不久前也宣布啟動全新一輪臨床試驗。

 

　　FiercePharma以2016年銷售額以及2016年前未失去專利保護為條件，梳理了十只最暢銷的心血管藥物。例如，名單中含有2016年7月才失去市場獨占權的阿斯利康（AstraZeneca）的可定（Crestor），但剔除掉2016年前就遇到仿制藥競爭的輝瑞暢銷產品立普妥（Lipitor）。2018年，這份排名將發(fā)生變化，目前前三名藥物都已開始遭受仿制藥挑戰(zhàn)。

 

 

　　NO.1  Crestor

 

　　面臨他汀類仿制藥威脅

 

　　可定在2016年心血管藥物銷售排行中摘得桂冠，但2017年其恐怕很難保持這一勢頭。隨著仿制藥在2016年下半年登錄美國市場，原研藥開始失去市場份額。

 

　　在專利保護期間，可定（瑞舒伐他汀鈣）上交了非常漂亮的成績單。其被認為藥效比其它他汀類藥物更強，也因此正全面經受他汀類仿制藥的市場威脅，包括來自輝瑞重磅藥立普妥仿制藥的挑戰(zhàn)。該藥在2011年達到銷售峰值，在截至目前的市場生涯中，其累積銷售額達到628億美元。

 

　　阿斯利康致力于在可定失去市場壟斷之前盡可能多地在該品牌藥上獲得更多利潤，主要方式是通過抬高價格。去年第一季度，得益于價格上漲，該藥銷售額達到11.6億美元，超過華爾街預期。

 

　　2016年7月，盡管仿制藥開始上市，可定仍保持了阿斯利康銷量最高藥物的地位。Evercore ISI分析結果顯示，從去年5月1日第一個仿制藥產品被授權上市開始，可定仿制藥迅速搶奪市場份額。為緩解可定銷量下降的沖擊，阿斯利康還在去年4月投資15億美元的生產基地改造計劃，保持對在研藥物持續(xù)投入的同時，到2018年實現每年節(jié)省11億美元成本的目標。

 

　　NO.2  Zetia

 

　　高價新藥提供“緩沖帶”

 

　　降固醇類藥物作用機理與他汀類有所不同，其阻止血液對固醇的吸收，而不是通過在肝部抑制固醇的產生。由默沙東（Merck& Co.）和先靈葆雅（Schering-Plough）合作研發(fā)，于2002年上市的Zetia（依折麥布）一直廣泛受市場追捧，在2005年，該藥已經創(chuàng)造了15億美元銷售額。

 

　　此后，該藥銷量繼續(xù)上漲。一項廣受關注、名為“Enhance”的試驗對由Zetia和他汀類藥物Zocor組成的復合藥物Vytorin和單一藥物Zocor進行了比較，但隨著試驗結果公布推遲，且其最終沒能成功證明Vytorin能夠比他汀類藥物對動脈粥樣硬化發(fā)揮更好的療效，2008年Zetia銷售額降至22億美元，下降9%，其中當年第四季度降幅高達23%。該藥在專利“壽命”最后3年年銷售額始終徘徊在25億美元左右。

 

　　就在Zetia專利權過期之后，新的臨床數據顯示其與Zocor聯用能夠降低急性冠脈綜合征患者心血管風險，但風險降低幅度不足以勸服FDA批準修改藥物標簽。

 

　　此外，在安進的Repatha、賽諾菲與再生元的Praluent等降固醇領域更昂貴的新藥被患者廣泛接受之前，Zetia及其仿制藥目前還能受益于急性冠脈綜合癥的“階梯療法”（指醫(yī)生在處方價格非常昂貴的新藥之前，為幫助患者降低治療成本而先讓患者使用價格稍低的舊藥，若療效不顯著再開處新藥）。

 

　　NO.3  Vytorin

 

　　市場恐遭棄

 

　　Vytorin（依折麥布辛伐他?。┰谑袌鰻I銷手段上與Zetia略有不同。Vytorin是由Zetia和Zocor組成的復合藥物，而Zetia未來可繼續(xù)探索與任何他汀類藥物聯合使用。

 

　　藥物使用的便捷性給Vytorin品牌加分不少。2008年，Vytorin在全球獲得24億美元銷售額。但此后“Enhance”試驗失利，Vytorin在治療急性冠脈綜合征上未顯示比單藥Zocor更高的治療效益，Vytorin銷量受到打擊。2011年，Zetia表現優(yōu)于Vytorin，前者銷售額達24億美元，后者僅有18億美元。從去年的銷售成績來看，Vytorin銷售額仍在持續(xù)下滑。

 

　　盡管Vytorin比Zetia晚兩年獲批，但其市場獨占權時限卻僅比后者多幾個月。從今年4月開始，Vytorin開始遭遇仿制藥競爭對手。

 

　　據分析師預測，迫于仿制藥競爭者的壓力，默沙東可能很快將放棄Vytorin的市場。到2022年，該藥年銷售額可能驟降至1.77億美元。

 

　　NO.4  Letairis/Volibris

 

　　銷售額將驟降

 

　　近幾年，吉利德（Gilead Sciences）主要因抗丙肝藥和抗HIV藥的暢銷而廣為人知。事實上，該公司還有兩只引人注目的心血管藥物。

 

　　Letairis（安貝生坦）是一種內皮素受體阻滯劑，2007年首次獲批用于治療肺動脈高壓。2015年，該藥獲批與他達拉非聯合用于肺動脈高壓。他達拉非通常用于治療男性勃起功能障礙，其主要有效成分同樣獲批用于降低肺動脈高壓患者的血壓。

 

　　然而，仿制藥競爭對手給予Letairis非常大的市場壓力。據預測，到2022年，該藥只能創(chuàng)造0.84億美元銷售額。這對于吉利德來說無疑是一個壞的轉折點，其曾經非常輝煌的兩只丙肝藥Sovaldi、Harvoni如今也受到了類似的打擊。

 

　　 “2018年開始我們將面臨更大市場阻力，因為更多的藥品專利將陸續(xù)到期。因此，如果我們不尋找一些項目并購的機會，公司將面臨更大挑戰(zhàn)。”吉利德CEO John Milligan在一次電話會議中指出。

 

　　NO.5  Tracleer

 

　　重磅炸彈地位恐不保

 

　　全球首個口服抗肺動脈高壓藥Tracleer（波生坦）于2001年通過美國FDA的批準，如今已進入成熟藥行列，但其仍在大筆賺錢。根據該藥研發(fā)商愛可泰?。ˋctelion）統計，盡管該藥2016年銷售額在恒定匯率下較上一年下降了18%，但仍達到了重磅藥水平。

 

　　Tracleer的銷售成績引起了強生對愛可泰隆的興趣，最終強生收購了后者包括Tracleer在內的產品組合。事實上，賽諾菲（Sanofi）更早向Actelion提出收購要約，但最終強生以300億美元現金成功收購該公司，有力補充了自己在罕見病領域的產品組合。

 

　　對強生來說，即使Tracleer銷量下降，其仍能受益于最新一代肺動脈高壓療法Opsumit，后者銷量目前正呈現上升趨勢。

 

　　除了肺動脈高壓適應癥，Tracleer還向歐盟提交了降低系統性硬化癥患者的手指潰瘍風險以及緩解手指潰瘍患者病情的適應癥申請。

 

　　NO.6  Bystolic/Lobivon/Nebilet/Nebilox

 

　　難阻銷售下滑

 

　　對于降血壓藥Bystolic（奈必洛爾）銷量的下降趨勢，艾爾建（Allergan）目前尚無對策，但至少調整價格是一種權宜之計。

 

　　去年9月，艾爾建向公眾承諾將Bystolic價格上漲幅度控制在10%以內，并信守承諾在今年1月提價9%。

 

　　該藥在不久的將來將面臨其他同類競爭者以及仿制藥挑戰(zhàn)。2012年4月，森林實驗室（Forest Labs）從強生（Johnson & Johnson）手里買下Bystolic的知識產權，同時雙方協議往后該藥利潤僅屬于森林實驗室。2014年，艾爾建在知名激進投資者Carl Icahn的幫助下收購了森林實驗室，從而獲得這只藥物。

 

　　從那以后，Bystolic和胃腸道療法Linzess以及Viberzi開始合力向外界傳達艾爾建強大的“專業(yè)與基礎醫(yī)療綜合能力”。艾爾建CEO  BrentSaunders在今年5月舉行的一季度電話會議中表示，“為什么我們能夠通過擴充數量而不是抬高價格來提振銷售？是因為我們擁有基礎醫(yī)療產品線，同時涵蓋的專業(yè)治療用藥與基礎用藥是公司商業(yè)模式中的重要運營策略?！?

 

　　等到Bystolic的仿制藥進入美國市場的時候，原研藥利潤就將受到威脅。在該藥2016年6.405億美元的銷售額中，6.388億美元來自美國市場。據分析師預測，該藥2022年銷售額或降至2.14億美元，加上生物藥企美納里尼（Menarini）推廣的仿制藥產品，銷售額總計約5.91億美元。

 

　　NO.7  Opsumit

 

　　市場前景被看好

 

　　隨著抗肺動脈高壓重磅藥Tracleer已進入成熟藥階段，愛可泰隆（Actelion）研發(fā)的經過改良的新藥Opsumit（馬西替坦）在2013年獲得FDA批準，加入競爭。此后，強生在2015年12月獲批的Uptravi很快補足了Tracleer的銷售損失。

 

　　2015-2016年，Opsumit銷售額從5.16億瑞士法郎上漲至8.31億瑞士法郎。除美國市場之外，該藥還在德國、日本與其他40多個國家地區(qū)銷售。

 

　　今年6月，強生斥資300億美元完成對愛可泰隆的收購，得到了Opsumit等漲勢看好的藥物。

 

　　然而，Opsumit最近由于一項針對艾森曼格綜合癥的Ⅲ期試驗失敗而在適應癥拓展上遇挫，該藥在改善心臟壓力和心臟泵血功能上有所提升，但未顯著改善患者在試驗中的表現。盡管如此，分析師仍給予其很高的銷售預期，該藥2022年銷售額將達到17.5億美元，超過2016年8.43億美元銷售額的兩倍。

 

　　NO.8  Ranexa/Latixa

 

　　競爭壓力加大

 

　　雖然銷售額不及吉利德抗肺動脈高壓藥物Letairis那樣可觀，Ranexa（雷諾嗪）也算一個市場發(fā)展穩(wěn)定的產品，2016年創(chuàng)造了6.8億美元的銷售額。吉利德公司聚焦美國市場，并與意大利生物制藥企業(yè)美納里尼簽訂協議，由后者主導美國以外的全球藥品市場銷售。Ranexa在美國以外共收獲0.71億美元銷售額。

 

　　在心絞痛治療領域，Ranexa正與其他3類藥物競爭，后者均已有相應的仿制藥產品上市。吉利德預計Ranexa的仿制藥將在2019年該藥專利過期后上市。分析師則認為該藥的銷售額在未來幾年將迎來顯著下降，2022年或只有1.75億美元。

 

　　NO.9  Azilva/Edarbi

 

　　武田制藥支柱產品

 

　　武田制藥（Takeda）的Edarbi（阿齊沙坦酯）在2011年獲得FDA批準，給予正處于臨床末期的諾華的Diovan和日本第一三共制藥（Daiichi Sankyo）的Benicar一記重擊。

 

　　2013年9月，武田制藥將該藥的美國市場經營權賣給了Arbor制藥，交易金額未披露，后者得到了徹底的特許使用權以及潛在銷售“里程碑”的機會。

 

　　而在地球另一端，武田制藥仍將該藥當作重要“吸金”產品，其在2012年拿到日本的批文，以“Azilva”為名上市。該公司2016年年報顯示，Azilva及其系列產品將在2016-2018年幫助公司引領日本制藥市場。分析師認為該藥銷量還將繼續(xù)保持增長，2022年銷售額約為7.49億美元。

 

　　NO.10  Remodulin/Treprost

 

　　改劑型彌補銷售損失

 

　　聯合治療公司（United Therapeutics）最初是從Remodulin（曲前列尼爾）開始建立市場地位。該公司CEO Martine Rothblatt在入職該公司前的更早年間創(chuàng)立了天狼星衛(wèi)星廣播公司，但Rothblatt兒子的肺動脈高壓疾病觸動其轉行進入制藥行業(yè)。

 

　　Remodulin在2002年獲批，從那時起，越來越多的制藥企業(yè)進軍肺動脈高壓治療領域，如愛可泰隆、強生、吉利德、拜耳（Bayer）等。

 

　　如今，Remodulin仍在保持增長，2016年交出6.02億美元的成績單，較2015年的5.72億美元有所提高。該藥在日本的經營權歸屬池田制藥（Mochida Pharmaceutical），商品名為“Treprost”，去年日本市場也有0.12億美元銷售額。

 

　　不過，Remodulin已經臨近專利懸崖，根據聯合治療（United Therapeutics）與梯瓦（Teva）和山德士（Sandoz）達成的專利和解協議，其將在明年迎來仿制藥挑戰(zhàn)。所幸的是，聯合治療又贏得升級版藥物Orenitram的批文，后者為口服劑型，使用便捷性高于注射液劑型Remodulin，該公司期望其能補足Remodulin的市場缺口。Orenitram去年銷售額為1.3億美元，比2015年提高了將近1/3。

 

　　根據聯合治療公司2016年年報，該公司設計的“第二代Remodulin給藥系統”正處于末期試驗階段。