伊曲康唑膠囊

斯皮仁諾

糠秕孢子菌毛囊炎,甲內(nèi)型甲真菌病,芽生菌病,北美芽生菌病,皮炎芽生菌,泌尿生殖系真菌病,泌尿生殖系霉菌病

本品適于治療以下疾病：婦科：外陰念珠菌病。皮膚科/眼科：花斑癬﹑皮膚真菌病﹑真菌性角膜炎和口腔念珠菌病。由皮膚癬菌和/或酵母菌引起的甲真菌病。系統(tǒng)性真菌感染：系統(tǒng)性曲霉病及念珠菌病﹑隱球菌?。ò[球菌性腦膜炎）*﹑組織胞漿菌病﹑孢子絲菌病﹑副球孢子菌病﹑芽生菌病和其它各種少見的系統(tǒng)性或熱帶真菌病。注：對于免疫受損的隱球菌病患者及所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病患者，只有在一線藥物不適用或無效時，方可使用本品治療。

臨床試驗。下表匯總了本品用于皮膚真菌病和甲真菌病的安慰劑對照試驗中報告的不良事件，包括使用本品治療的患者報告的發(fā)生率在1%或以上的全部不良事件。本品組和安慰劑組發(fā)生至少一次不良事件的患者分別約占28%和23%。匯總的不良事件與研究者相關(guān)性評價無關(guān)。臨床試驗中報告頻率最高的是胃腸道器官的不良事件。表1：本品組發(fā)生率≥1%的不良事件。上市后經(jīng)驗。全球上市后伊曲康唑(所有劑型)自發(fā)報告的不良反應(yīng)列于表2。不良反應(yīng)按發(fā)生率分類：很常見(≥1/10)。常見(≥1/100，且<1/10)。少見(≥1/1000，且<1/100)。罕見(≥1/10，000，且<1/1000)。非常罕見(<1/10，000)，包括個別病例。如下自發(fā)報告的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)并不能精確評價在臨床實驗和流行病學(xué)研究中得出的發(fā)生率。

1.禁用于已知對本品任一成份過敏者。
2.禁與下列藥物合用：
(1)可引起QT間期延長的CYP3A4代謝底物，例如：阿司咪唑，芐普地爾，西沙必利，多非利特，左，咪唑斯汀，匹莫齊特，奎尼丁，舍吲哚，特非那丁。上述藥物與本品合用時，可能會使這些底物的血漿濃度升高，導(dǎo)致QT間期延長及尖端扭轉(zhuǎn)型室速的罕見發(fā)生。
(2)經(jīng)CYP3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑，如洛伐他汀和辛伐他汀。
(3)和口服咪達(dá)唑侖。
(4)麥角生物堿，如雙氫，，，甲。
(5)尼索地平。

1.對心臟方面的影響在使用伊曲康唑注射液的健康志愿者中，觀察到有一過性﹑無癥狀的左心室射血分?jǐn)?shù)降低，此現(xiàn)象在下一次注射前自行消失。伊曲康唑顯示有負(fù)性肌力作用，與充血性心力衰竭的報告有一定的相關(guān)性。日劑量400mg自發(fā)報告的心力衰竭發(fā)生率高于較低劑量者，顯示心力衰竭發(fā)生的風(fēng)險可能會隨本品日劑量的增加而升高。伊曲康唑不應(yīng)用于患有充血性心力衰竭或有充血性心力衰竭病史的患者，除非利明顯大于弊。對個體的利弊評估應(yīng)考慮到的因素有病癥的嚴(yán)重程度﹑給藥方式（例如，日劑量）和充血性心力衰竭的個體危險因素。這些危險因素包括心臟疾病，如缺血性或瓣膜性心臟病；嚴(yán)重的肺部疾病，如慢性阻塞性肺??；腎功能衰竭和其它水腫性疾病。醫(yī)生應(yīng)告知此類患者有關(guān)充血性心力衰竭的體征和癥狀，并謹(jǐn)慎用藥，且在治療中監(jiān)測其充血性心力衰竭的體征和癥狀。如果在治療中出現(xiàn)這些體征和癥狀，則應(yīng)停止伊曲康唑的治療。鈣通道阻滯劑具有負(fù)性肌力作用，從而會加強(qiáng)伊曲康唑的這一作用。伊曲康唑可抑制鈣通道阻滯劑的代謝，當(dāng)合并使用伊曲康唑和鈣通道阻滯劑時發(fā)生需加注意。
2.藥物相互作用本品有發(fā)生藥物相互作用的可能性，這些相互作用可能具有臨床意義。
3.胃酸降低胃酸度降低時會影響本品的吸收。接受酸中和藥物（如氫氧化鋁）治療的病人應(yīng)在服用本品至少2小時后再服用這些藥物。胃酸缺乏的病人，如某些艾滋病患者及服用酸分泌抑制劑（如H2受體拮抗劑，質(zhì)子泵抑制劑）的病人，服用本品時最好與可樂飲料同服。
4.對肝臟的影響在使用本品時，極罕見包括可致命性的急性肝臟衰竭在內(nèi)的嚴(yán)重肝臟毒性的病例。這些患者大多數(shù)以前曾患有肝臟疾病，在使用本品治療系統(tǒng)性疾病的同時還患有一些其它疾病和/或合用了其它具有肝臟毒性的藥品。也有少數(shù)患者沒有明顯的肝病危險因素。其中少許病例出現(xiàn)于開始治療的一個月內(nèi)，個別病例出現(xiàn)于開始治療的一周內(nèi)。接受本品治療的患者可酌情考慮進(jìn)行肝功能監(jiān)測。應(yīng)指導(dǎo)患者及時向醫(yī)生報告包括食欲減退﹑惡心﹑嘔吐﹑疲勞﹑腹痛或尿色加深在內(nèi)的有關(guān)肝炎的體征和癥狀。對于出現(xiàn)這些癥狀的患者，應(yīng)立即停藥，并進(jìn)行肝功能檢查。對于肝酶升高﹑患有活動性肝病或受到過其它藥物肝毒性損傷的患者不應(yīng)使用本品，除非利益超過對肝臟損害的風(fēng)險。對這些病例應(yīng)進(jìn)行肝酶監(jiān)測。
5.肝損害肝損害患者口服伊曲康唑的資料有限，此類患者使用本品時應(yīng)謹(jǐn)慎。
6.腎損害腎損害患者口服伊曲康唑的資料有限，此類患者使用本品時應(yīng)謹(jǐn)慎。
7.免疫功能受損的患者對于一些免疫功能受損的患者（如嗜中性白血球減少癥﹑艾滋病或器官移植患者），本品的口服生物利用度可能降低。
8.患有危及生命的系統(tǒng)性真菌感染的患者根據(jù)本品的藥代動力學(xué)特性，不建議使用本品做為患有危及生命的系統(tǒng)性真菌感染患者的起始治療。
9.艾滋病患者對于患有孢子絲菌病﹑芽生菌病﹑組織胞漿菌病或隱球菌病（腦膜及非腦膜部位）等系統(tǒng)性真菌病的艾滋病患者和被認(rèn)為有感染復(fù)發(fā)危險的患者，醫(yī)生應(yīng)評價是否需要進(jìn)行維持治療。
10.神經(jīng)病變當(dāng)發(fā)生可能由本品導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時應(yīng)終止治療。
11.聽力喪失接受本品治療的患者曾報告有短暫性或永久性聽力喪失。其中一些報告中本品與禁忌合用的藥物-奎尼丁合用。聽力喪失通常在治療停止后消失，但也會在一些患者中持續(xù)。
12.交叉過敏性尚無有關(guān)伊曲康唑和其它唑類抗真菌藥之間交叉過敏的資料，因此對其它唑類過敏的患者在使用伊曲康唑時應(yīng)慎重。
13.未發(fā)現(xiàn)本品對駕駛及使用機(jī)器能力的影響。
14.請置于兒童不易拿到處。

100mg*4粒

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個月

國產(chǎn)

孕婦對于孕婦，只有在疾病危機(jī)生命且潛在利益大于對胎兒的潛在危害時，方可使用本品。使用本品的育齡婦女，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧?，直至治療結(jié)束后的下一個月經(jīng)周期。動物研究顯示伊曲康唑有生殖毒性。孕婦使用本品的資料有限。據(jù)上市后用藥經(jīng)驗，有先天性畸形的病例報告，包括骨胳，泌尿生殖道，心血管和眼部畸形以及染色體異常和多發(fā)性畸形。這些病例與本品的相關(guān)性尚未建定。據(jù)此妊娠期三個月內(nèi)使用伊曲康唑（多為短期治療外陰念珠菌?。┑牧餍胁W(xué)資料，與未使用任何已知致畸藥物的對照組相比，本品未顯示會增加畸形。哺乳期婦女僅有很少量的伊曲康唑分泌到母乳中。因此哺乳期婦女使用本品時應(yīng)權(quán)衡利弊，除非其潛在的益處大于用藥可能產(chǎn)生對哺乳的危害時方可使用伊曲康唑。有疑慮時，患者應(yīng)停止哺乳。

本品用于兒童的臨床資料有限，只有在利大于弊時，方可用于兒童?；蜃襻t(yī)囑。

由于本品用于老年人的資料有限，因此只有在利大于弊時，方可用于老年患者?；蜃襻t(yī)囑。

1.影響伊曲康唑吸收的藥物降低胃酸度的藥物會影響伊曲康唑的吸收。
2.影響伊曲康唑代謝的藥物伊曲康唑主要通過CYP3A4代謝。在與CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑利福平、利福布丁和苯妥英進(jìn)行的相互作用試驗表明，伊曲康唑和羥基伊曲康唑的生物利用度會降低，其程度足以使明顯降低的程度。因此，不建議本品與這些強(qiáng)誘導(dǎo)劑合用。尚無對其它誘導(dǎo)劑(如卡馬西平、苯巴比妥和異肼)的正式研究資料，但預(yù)期會有相似的作用。CYP3A4強(qiáng)抑制劑可以增加伊曲康唑的生物利用度。例如：利托那韋、茚地那韋、甲基紅霉素和紅霉素。
3.伊曲康唑?qū)ζ渌幬锎x的影響3.1.伊曲康唑會抑制由細(xì)胞色素3A家族代謝的藥物代謝，這樣就可以會導(dǎo)致增加和/或延長它們的作用，包括副作用。當(dāng)需要合并用藥時，應(yīng)參閱相關(guān)說明書，以了解該藥的代謝途徑。停用本品治療后，血漿伊曲康唑濃度逐漸下降，其下降速度取決于用藥量和用藥時間(參見【藥代動力學(xué)】項)，當(dāng)考慮伊曲康唑?qū)嫌盟幬锏囊种谱饔脮r，應(yīng)考慮此特點。舉例如下：在使用本品治療期間不應(yīng)使用的藥物：阿司咪唑、芐普地爾、西沙必利、多非利特、左醋美沙朵(左)、咪唑斯汀、匹莫齊特、奎尼丁、舍吲哚、特非那丁。上述藥物與本品合用時，可能導(dǎo)致這些底物的血漿濃度升高，導(dǎo)致QT間期延長及尖端扭轉(zhuǎn)型室速的罕見發(fā)生。經(jīng)CYP3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑，如洛伐他汀或辛伐他汀。和口服咪達(dá)唑侖。麥角生物堿，如雙氫、、、甲。尼索地平。伊曲康唑可抑制鈣通道阻滯劑的代謝，當(dāng)合并使用伊曲康唑和鈣通道阻滯劑時發(fā)生充血性心力衰竭的風(fēng)險升高，需要注意。除了可能的與藥物代謝酶CYP3A4有關(guān)的藥代動力學(xué)相互作用之外，鈣通道阻滯劑還具有負(fù)性肌力作用，從而會加強(qiáng)伊曲康唑的這一潛在作用。在使用本品治療期間需監(jiān)測血漿濃度、藥物作用及副作用的藥物，當(dāng)與伊曲康唑合用時，必要時應(yīng)當(dāng)減量?？诜鼓齽??？笻IV蛋白酶抑制劑，如利托那韋、茚地那韋和沙奎那韋。某些抗腫瘤藥物，如長春生物堿、白消安、多烯紫杉醇和三甲曲沙。經(jīng)CYP3A4代謝的鈣通道阻滯劑，如二氫和維拉帕米。某些免疫抑制劑，如：環(huán)孢菌素、他克莫司、雷帕霉素。某些經(jīng)CYP3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑，如阿伐他汀。某些糖皮質(zhì)激素，如布地奈德、地塞米松、甲基強(qiáng)的松龍。地高辛(通過抑制P-糖蛋白)。其它：阿芬太尼、阿普唑侖、溴替唑侖、丁螺環(huán)酮、卡馬西平、西洛他唑、雙異丙吡胺、依巴斯汀、依立曲坦、芬太尼、鹵泛群、咪達(dá)唑侖靜脈注射液、瑞波西汀、瑞格列奈、利福布丁。3.2.尚未觀察到伊曲康唑與齊多夫定和氟伐他汀的相互作用。尚未觀察到伊曲康唑?qū)θ泊拼己腿仓Z酮代謝的誘導(dǎo)效應(yīng)。
4.對蛋白結(jié)合的影響體外試驗顯示在蛋白結(jié)合方面，伊曲康唑和丙咪嗪、普萘洛爾、安定、西咪替丁、吲哚美辛、磺丁脲和磺胺甲嘧啶之間無相互作用。

一旦發(fā)生，應(yīng)采取支持療法，包括洗胃。本品不能經(jīng)過血液透析清除，無特殊的解。

未進(jìn)行相關(guān)實驗且無可供參考數(shù)據(jù)。

餐后立即服用本品，生物利用度最高?？诜酒?00mg后（4.6±1.3）小時血藥濃度達(dá)峰值，其血藥濃度為（0.32±0.16）mg/ml。本品血漿蛋白結(jié)合率為99.8%，全血濃度為血漿濃度的60%，在肺、腎臟、肝臟、骨骼、胃、脾臟和肌肉中的藥物濃度比相應(yīng)的血漿濃度高2～3倍。在富含角蛋白的組織中，尤其是皮膚中的濃度比血漿濃度高4倍，而藥物清除與表皮再生過程有關(guān)。連續(xù)用藥4周后停藥，7日后已測不到藥物的血藥濃度，但皮膚中藥物仍可保持治療濃度達(dá)2～4周。開始治療一周后，在甲角質(zhì)中就可以測到伊曲康唑，3個月療程結(jié)束后，其藥物濃度仍至少存在6個月時間。本品存在于皮脂中，汗液中也少量存在。伊曲康唑同時也集中的分布在易于受到真菌感染的部位。在組織中治療濃度持續(xù)的時間是：200mg一日一次治療3日，可持續(xù)2天；200mg一日2次治療1日，則可持續(xù)3天。本品主要在肝臟中代謝，產(chǎn)生大量代謝產(chǎn)物。其中之一是羥基化伊曲康唑，體外研究發(fā)現(xiàn)其抗真菌活性與本品相似，生物分析法測得抗真菌藥物水平約為高壓液相色譜分析本品水平的3倍。本品血漿中清除呈雙相性，終末半衰期為（23.8±4.7）小時。經(jīng)糞排泄的原型藥約為所用劑量的3～18%，經(jīng)腎排泄的原型藥則低于所用藥劑量的0.03%，大約35%以代謝物形式在一周內(nèi)隨尿液排泄。

密封，在陰涼、干燥處保存。

《中國藥典》2010年版二部

用法：口服。為達(dá)到最佳吸收，應(yīng)餐后立即給藥。應(yīng)將膠囊整個吞服。用量甲真菌?。簺_擊療法(見下表)：沖擊療法為每日2次，每次0.2g(2粒)，連服1周。指甲感染需2個沖擊療程，趾甲感染為3個沖擊療程。每個療程之間均被不服藥的3周間隔開。明顯的表現(xiàn)為治療停止后新甲長出?；蛘摺＿B續(xù)治療。每日0.2g(2粒)，共服3個月。本品從皮膚和甲組織中清除比血漿慢。因此，對皮膚感染來說，停藥后2-4周達(dá)到最理想的臨床和真菌學(xué)，對甲真菌病來說在停藥后6-9個月達(dá)到最理想的臨床和真菌。系統(tǒng)性真菌?。?根據(jù)不同的感染選擇不同的劑量用法)。

本品為膠囊劑，內(nèi)容物為類白色或淡黃色丸狀顆粒。