芬太尼透皮貼劑

偏頭痛,重度慢性疼痛

本品用于治療中度到重度慢性疼痛以及那些只能依靠樣鎮(zhèn)痛藥治療的難消除的疼痛。

在某些從以前的類鎮(zhèn)痛藥改用本品或治療突然停止的患者中，可能會出現(xiàn)類藥物的戒斷癥狀，如:惡心、嘔吐，腹瀉、焦慮和寒顫。在懷孕期間長期使用本品的婦女中，罕見其新生兒出現(xiàn)新生兒戒斷綜合征的報告。

本品禁用于已知對芬太尼或?qū)Ρ举N劑中粘附劑敏感的患者。本品不應用于急性痛和手術(shù)后疼痛的治療，因為在這種情況下不能在短期內(nèi)調(diào)整芬太尼的劑量，并且可能會導致嚴重的或危脅生命的通氣不足。本品暫禁用于40歲以下非癌性慢性疼痛患者(艾滋病、截癱患者疼痛治療不受年齡及疼痛病史的限制)。

運動員慎用。本品按照藥品管理。因為血清芬太尼濃度在停止使用本貼劑17(13-22)小時后降低大約50％，所以出現(xiàn)嚴重不良反應的患者應在停止使用本品后繼續(xù)觀察24小時。在本品使用前后，應將其置于兒童不易拿到處。不能將本品貼劑切割或以任何其它方式損壞。1.未使用過類藥物和不耐受的患者。給未使用過類藥物的患者使用本品，作為首次使用類藥物，極罕見發(fā)生明顯的呼吸抑制和/或死亡。對于未使用過類藥物的患者治療初期即使是以最低劑量使用本品時，此類患者仍有發(fā)生嚴重或威脅生命的肺通氣不足的危險。本品推薦用于耐受患者。2.呼吸抑制。與所有的強效類藥物相似，一些患者在使用本品時可能會出現(xiàn)明顯的呼吸抑制，必須注意觀察藥物對患者的此類影響。呼吸抑制可能會持續(xù)至停止使用本品后。呼吸抑制的發(fā)生率隨本品劑量的增加而增加。請參照[藥物過量]中有關(guān)呼吸抑制的說明。作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物均可能會增加呼吸抑制的發(fā)生(請參照[藥物相互作用]項)。3.藥物依賴性及濫用的可能性。在重復使用類藥物后可能會出現(xiàn)耐藥，身體依賴和心理依賴。由于使用本品引起的醫(yī)源性成癮極為罕見。芬太尼可能的濫用方式與其他類藥物相似。本品的濫用或故意誤用會導致藥物過量和/或死亡。有濫用高風險的患者可適當?shù)厥褂孟拗漆尫诺念悇┬椭委煟翼殞Υ祟惢颊叩恼`用，濫用或成癮的體征進行監(jiān)測。4.慢性肺部疾病。對于伴有慢性阻塞性或其它肺部疾病患者，本品可能會產(chǎn)生較嚴重的不良反應。在這些患者中，類藥物可能會使呼吸力降低，氣道阻力增加。5.顱內(nèi)壓增高。本品應慎用于那些合并有二氧化碳潴留顱內(nèi)影響的患者，如顱內(nèi)壓升高，意識損害或昏迷。腦瘤患者使用本品時也應予以注意。6.心臟疾病。芬太尼可能會產(chǎn)生心動過緩，因此緩慢性心律失?；颊呤褂帽酒窌r應予注意。7.肝臟疾病。因為芬太尼在肝臟中被代謝成為無活性的代謝產(chǎn)物，故肝臟疾患可延遲其清除。肝硬化患者單次使用本品時盡管其血清濃度有升高的趨勢，但其藥代動力學不改變。對于伴有肝功損害的患者應仔細監(jiān)測芬太尼的毒性癥狀，必要時可減量。8.腎臟疾病。少于10％的芬太尼以原形形式由腎臟排泄，與不同的是，芬太尼無已知的活性代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄。腎衰患者靜脈注射芬太尼后所得數(shù)據(jù)表明，透析可改變芬太尼的分布容積，可能影響其血清濃度。伴有腎功能損害者使用本品后，必須仔細監(jiān)測芬太尼的毒性癥狀，必要時可減量。9.老年患者用藥。芬太尼靜脈注射研究表明，在老年患者體內(nèi)的清除率下降，半衰期延長，他們可能比年輕患者對藥物更敏感。對本品的研究表明，盡管老年患者的血清芬太尼濃度有升高的趨勢，但是藥代動力學與年輕患者無顯著差異。應仔細監(jiān)測老年患者使用芬太尼時的毒性癥狀，必要時可減量。10.其它疾病。應慎用于下述情況:甲狀腺機能減退，腎上腺皮質(zhì)功能減退，前列腺癌，呼吸抑制，急性酒精中毒，顱骨和大腦外傷以及顱內(nèi)壓升高和病因不詳?shù)母雇淳C合征。11.發(fā)熱/體外受熱的影響。藥代動力學模型表明，皮膚溫度升至40℃時，血清芬太尼的濃度可能提高大約1/3。因此，發(fā)熱的患者使用本品時應監(jiān)測其類藥物副作用，必要時應調(diào)整本品的劑量。應告知所有患者:避免將本品的貼用部位直接與熱源接觸，如:加熱墊，電熱毯，加熱水床，烤燈或日照燈，強烈的日光浴，熱水瓶，長時間的熱水浴，蒸汽浴及熱渦曠泉浴等。12.與其他藥物的相互作用。與CYP3A4抑制劑的相互作用。本品與細胞色素P4503A4(CYP3A4)抑制劑(例如:利托那韋，酮康唑，醋竹桃霉素，克拉霉素，那非那韋，萘法唑酮，維拉帕米，胺碘酮)合用時，可能會使芬太尼血藥濃度升高，從而可能會增加或延長芬太尼的和不良反應，可能引起嚴重的呼吸抑制。在這種情況下，應對患者進行特殊護理和觀察。除非在密切的監(jiān)測下，否則不建議本品與P4503A4(CYP3A4)抑制劑合用。使用本品時，特別是當與P4503A4(CYP3A4)抑制劑合用時，應監(jiān)測患者呼吸抑制的體征，并確保進行劑量調(diào)整。13.對駕駛和操縱機器能力的影響。本品可能會影響從事如駕駛汽車或操縱機器等具有潛在性危險工作所需的腦力和/或體力。

盒裝

否

24個月

國產(chǎn)

1.妊娠。有關(guān)芬太尼對胎兒發(fā)育可能產(chǎn)生副作用的安全資料尚未建立。曾有新生兒出現(xiàn)新生兒戒斷綜合征的報告，其母親在懷孕期間長期使用本品。因此，本品不能用于已懷孕的婦女，除非根據(jù)醫(yī)生的判斷，其潛在的利益大于其危害。不推薦在分娩過程中使用本品，因為本品不應該用于急性或手術(shù)后疼痛管理（參加【禁忌】部分）。此外，芬太尼可透過胎盤，可能引發(fā)新生兒呼吸抑制。2.哺乳。芬太尼可被分泌入人體乳汁，因此對哺乳的婦女不推薦使用本品。

本品在兒童中使用的有效性和安全性尚未明確。

芬太尼靜脈注射研究表明，在老年患者體內(nèi)的清除率下降，半衰期延長，他們可能比年輕患者對藥物更敏感。對本品的研究表明，盡管老年患者的血清芬太尼濃度有升高的趨勢，但是藥代動力學與年輕患者無顯著差異。應仔細監(jiān)測老年患者使用芬太尼時的毒性癥狀，必要時可減量。

1.同時應用其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑，包括類藥物，鎮(zhèn)靜劑，，全身劑，酚噻嗪類藥物，安定類藥物，肌肉松弛藥，鎮(zhèn)靜性抗組胺藥及酒精飲料，可產(chǎn)生附加的抑制作用。可能發(fā)生肺通氣不足，低血壓及深度鎮(zhèn)靜或昏迷。因此，在合并使用上述藥物時，應對患者進行特別護理和觀察。2.芬太尼是一種高清除率的藥物，主要由CYP3A4迅速和廣泛代謝。將芬太尼透皮貼劑與CYP3A4抑制劑合用，會使芬太尼血漿濃度升高，從而加強或延長芬太尼的治果和不良反應，也可能引起嚴重的呼吸抑制。此種情況下，應對患者進行特別護理和觀察。只有在嚴密監(jiān)測下，芬太尼透皮貼劑才可與CYP3A4抑制劑合用。單胺氧化酶抑制劑（MOAI）。3.一些接受單胺氧化酶抑制劑治療的患者，靜脈注射劑時發(fā)生嚴重的不良反應。一些報告指出，同時使用單胺氧化酶抑制劑和靜脈注射芬太尼沒有問題。但是，由于患者數(shù)量很有限，還無法定論。因此，所有使用單胺氧化酶抑制劑治療的患者都被視為使用劑(包括芬太尼)的高危人群。本品不推薦用于需要使用單胺氧化酶抑制劑的患者。有與單胺氧化酶抑制劑合用發(fā)生嚴重的藥物相互作用的報告，包括加重作用和5-羥色胺能作用。因此，在停止使用單胺氧化酶抑制劑后的14天內(nèi)，不應使用本品。

中有關(guān)呼吸抑制的說明。作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物可能會增加呼吸抑制的發(fā)生（請參照【藥物相互作用】項）。
慢性肺疾病患者
對于伴發(fā)有慢性阻塞性或其它肺疾病患者，多瑞吉可能會產(chǎn)生較多的嚴重不良反應。在這些患者中，類藥物可能會使呼吸力降低，氣道阻力增加。
藥物依賴性
在重復使用類藥物后可能會出現(xiàn)耐受和機體依賴。罕見由于服用類藥物引起的醫(yī)源性成癮。
顱內(nèi)壓增加者
對CO2潴留可能引起顱內(nèi)效應的患者，對患有如顱內(nèi)壓升高，意識損害者或昏迷的患者可能對二氧化碳潴留引起的顱內(nèi)作用敏感，故在使用多瑞吉時應特別注意。
心臟疾病患者
芬太尼可能會產(chǎn)生心動過緩，因此緩慢型心律失?；颊呤褂帽酒窌r應特別注意。
肝臟疾病患者
因為芬太尼在肝臟中被代謝成為無活性的代謝產(chǎn)物，故肝臟疾患可延遲其清除。肝硬化患者單次使用多瑞吉時盡管其血清濃度有升高的趨勢，但其藥代動力學不改變。對于伴有肝功損害的患者應仔細觀察芬太尼的毒性癥狀，必要時可減量。
腎臟疾病患者
少于10％的芬太尼以原形形式由腎臟排泄，與不同的是無已知的活性代謝產(chǎn)物由腎臟排泄。對腎衰的患者靜脈注射芬太尼后所獲得的數(shù)據(jù)表明透析可改變芬太尼的分布，并可影響其血清濃度。伴有腎功能損害者使用多瑞吉后，必須仔細觀察芬太尼的毒性癥狀，必要時可減量。
發(fā)燒患者/外部發(fā)熱源的應用
藥代動力學模型表明若皮膚溫度升至40℃時，血清芬太尼的濃度可能提高大約1/3。因此，發(fā)燒的患者使用多瑞吉時應監(jiān)測其類藥物副作用，必要時應調(diào)整多瑞吉的劑量。告知所有患者應避免使用多瑞吉的部位直接與發(fā)熱源接觸，如：加熱墊、電熱毯、加熱水床、烤燈、強烈的日光浴、熱水瓶、蒸汽浴及熱渦礦泉浴。
對駕駛和操縱機器能力的影響
多瑞吉可能會影響從事如駕駛汽車或操縱機器在內(nèi)的具有潛在性危險工作所需的腦力和/或體力。
使用后貼劑的處理
復診時，將用過的貼劑放入回收袋，送回醫(yī)院藥房。未用過的貼劑應送回醫(yī)院藥房。

芬太尼為一種類止痛劑，主要與μ－受體相互作用。它的主要治療作用為止痛和鎮(zhèn)靜。對于首次使用制劑的患者，芬太尼的最小止痛血清濃度范圍為0．3－1．5ng/ml；在血清濃度高于2ng/ml以上時副作用的發(fā)生頻率增加。最小有效濃度和產(chǎn)生毒性的濃度均隨耐受性的提高而增加，耐受性的發(fā)展速度存在極大的個體差異。

多瑞吉在72小時的應用期間可持續(xù)地、系統(tǒng)地釋放芬太尼。芬太尼的釋放速率保持恒定。該速率由異分子聚合物釋放膜及芬太尼透皮的速率所決定。在開始使用多瑞吉的時候，血清芬太尼的濃度逐漸增加，在12－24小時內(nèi)達到穩(wěn)定，并在此后保持相對穩(wěn)定直至72小時。芬太尼的血清濃度一般在首次使用后的24至72小時內(nèi)達到峰值。芬太尼的血清濃度與多瑞吉貼劑的大小成正比。在持續(xù)使用同樣大小的72小時貼劑時，則血清濃度保持穩(wěn)定。在取下多瑞吉貼劑后，血清芬太尼濃度逐漸下降，在大約17（13－22）小時內(nèi)下降50％。與靜脈注射相比通過皮膚持續(xù)吸收芬太尼的方法，其藥物濃度的降低比靜脈注射法緩慢。老年、惡液質(zhì)或虛弱的患者其芬太尼的清除率可能會降低，因此在這些患者中，芬太尼的半衰期可能延長。芬太尼主要在肝臟代謝。約75％的芬太尼主要以代謝產(chǎn)物的形式排泄入尿，原形藥物少于10％。約9％的使用量以代謝產(chǎn)物的形式排泄入糞便。血漿中未結(jié)合的芬太尼平均值估計為13－21％。

15～25℃密封保存。

1.多瑞吉的劑量應根據(jù)患者的個體情況而決定，并應在給藥后定期進行劑量評估。
2.多瑞吉應在軀干或上臂未受刺激及未受輻射的平整皮膚表面上貼用。最好選擇無毛發(fā)部位，如有毛發(fā)，應在使用前剪除(勿用剃須刀剃除)。在使用多瑞吉前可用清水清洗貼用部位，不能使用肥皂，油劑，洗劑或其它有機溶劑，因其可能會刺激皮膚或改變皮膚的性質(zhì)。在使用本貼劑前皮膚應完全干燥。
3.多瑞吉應在打開密封袋后立即使用。
4.在使用時需用手掌用力按壓2分鐘，以確保貼劑與皮膚完全接觸，尤其應注意其邊緣部分。
5.多瑞吉可以持續(xù)貼用72小時。在更換貼劑時，應更換粘貼部位。幾天后才可在相同的部位重復貼用。
6.多瑞吉的初始劑量應依據(jù)患者使用類藥物的既往史確定，包括對類藥物的耐受性，患者的身體狀況和醫(yī)療狀況。
7.未使用過類藥物的患者：應以多瑞吉的最低劑量25g/小時為起始劑量。
8.使用過類藥物的患者：應按下述方法將口服或腸外給藥轉(zhuǎn)換為多瑞吉：
(1)計算前24小時鎮(zhèn)痛藥用量。
(2)應用表1將上述用量轉(zhuǎn)換為等效的口服劑量。表1中所有肌注和口服劑量相當于肌注10mg的等效鎮(zhèn)痛劑量。
(3)列出了根據(jù)24小時口服的劑量范圍折算出的多瑞吉的劑量依據(jù)一項將上述藥物的肌注劑量與相比以確定相對強度的單次劑量研究。
9.口服推薦劑量來自于胃腸外或口服途徑的轉(zhuǎn)換。
10.根據(jù)對慢性疼痛患者治療的臨床經(jīng)驗，的口服/肌注作用強度比為1：3。