去乙酰毛花苷注射液

朝暉藥業(yè)

心力衰竭,心房顫動,心房撲動,心力衰竭

本品適用于:
1.主要用于心力衰竭。由于其作用較快，適用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重的患者。
2.亦可用于控制伴快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率。
3.終止室上性心動過速起效慢，已少用。

1.常見的不良反應(yīng)包括:新出現(xiàn)的心律失常﹑胃納不佳或惡心﹑嘔吐(刺激延髓中樞)﹑下腹痛﹑異常的無力﹑軟弱。
2.少見的反應(yīng)包括:視力模糊或""(中毒癥狀)﹑腹瀉﹑中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如精神抑郁或錯亂。
3.罕見的反應(yīng)包括:嗜睡﹑頭痛及皮疹﹑蕁麻疹(過敏反應(yīng))。
4.在洋地黃的中毒表現(xiàn)中，心律失常最重要，最常見者為室性早搏，約占心臟反應(yīng)的33%。其次為房室傳導(dǎo)阻滯，陣發(fā)性或加速界性心動過速，陣發(fā)性房性心動過速伴房室傳導(dǎo)阻滯，室性心動過速﹑竇性停搏﹑心室顫動等。兒童中心律失常比其他反應(yīng)多見，但室性心律失常比成人少見。新生兒可有P-R間期延長。

禁用：
1.任何強(qiáng)心甙制劑中毒。
2.室性心動過速、心室顫動。
3.梗阻性肥厚型心肌病(若伴收縮功能不全或心房顫動仍可考慮)。
4.預(yù)激綜合征伴心房顫動或撲動。

1.以下情況慎用：
(1)低鉀血癥。
(2)不完全性房室傳導(dǎo)阻滯。
(3)高鈣血癥。
(4)甲狀腺功能低下。
(5)缺血性心臟病。
(6)急性心肌梗死早期(AMI)。
(7)心肌炎活動期。
(8)腎功能損害。
2.用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查：
(1)血壓﹑心率及心律。
(2)心電圖。
(3)心功能監(jiān)測。
(4)電解質(zhì)尤其鉀﹑鈣﹑鎂。
(5)腎功能。
(6)疑有洋地黃中毒時，應(yīng)作地高辛血藥濃度測定。
3.過量時，由于蓄積性小，一般于停藥后1～2天中毒表現(xiàn)可以消退。

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處方藥

醫(yī)保甲類

否

24個月

國產(chǎn)

本品可通過胎盤，故妊娠后期母體用量可能適當(dāng)增加，分娩后6周減量。本品可排入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)用須權(quán)衡利弊。

新生兒對本品的耐受性不定，其腎清除減少;早產(chǎn)兒與未成熟兒對本品敏感，按其不成熟程度而減小劑量。按體重或體表面積，1月以上嬰兒比成人用量略大。

老年人肝腎功能不全，表觀分布容積減小或電解質(zhì)平衡失調(diào)者，對本品耐受性低，必須減少劑量。

1.與兩性霉素B、皮質(zhì)激素或失鉀利尿劑如布美他尼(Bumetanide，制品為丁尿胺)、依他尼酸(EthacrynicAcid，利尿酸)等同用時，可引起低血鉀而致洋地黃中毒。
2.與制酸藥(尤其三硅酸鎂)或止瀉吸附藥如白陶土、果膠、考來烯胺(Cholestyramine，消膽胺)和其他陰離子交換樹脂、柳氮磺(Sulfasalazine)或新霉素、對氨水楊酸同用時，可抑制洋地黃強(qiáng)心甙吸收而導(dǎo)致強(qiáng)心甙作用減弱。
3.與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、、泮庫溴胺(PancuroniumBromide，潘可龍，巴活郎)、蘿芙木堿、琥珀膽堿(司可林，Scoline;SuxamethoniumChloride)或擬腎上腺素類藥同用時，可因作用相加而導(dǎo)致心律失常。
4.有嚴(yán)重或完全性房室傳導(dǎo)阻滯且伴正常血鉀者的洋地黃化患者不應(yīng)同時應(yīng)用鉀鹽，但噻嗪類利尿劑與本品同用時，常須給予鉀鹽，以防止低鉀血癥。
5.β受體阻滯劑與本品同用，有導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯發(fā)生嚴(yán)重心動過緩的可能，應(yīng)重視。但并不排除β阻滯劑用于洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律失常。
6.與奎尼丁同用，可使本品血藥濃度提高約一倍，提高程度與奎尼丁用量相關(guān)，甚至可達(dá)到中毒濃度，即使停用地高辛，其血藥濃度仍繼續(xù)上升，這是奎尼丁從組織結(jié)合處置換出地高辛，減少其分布容積之故。兩藥合用時應(yīng)酌減地高辛用量1/2～1/3。
7.與維拉帕米、地爾硫?、胺碘酮合用，由于降低腎及全身對地高辛的清除率而提高其血藥濃度，可引起嚴(yán)重心動過緩。
8.螺內(nèi)酯可延長本品半衰期，需調(diào)整劑量或給藥間期，隨訪監(jiān)測本品的血藥濃度。
9.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及其受體拮抗劑可使本品血藥濃度增高。
10.依酚氯胺(EdrophoniumChloride，Tensilon騰喜龍)與本品合用可致明顯心動過緩。
11.吲哚美辛(Indometacin，消炎痛)可減少本品的腎清除，使本品半衰期延長，有中毒危險，需監(jiān)測血藥濃度及心電圖。
12.與肝素同用，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需調(diào)整肝素用量。
13.洋地黃化時靜脈用鎂應(yīng)極其謹(jǐn)慎，尤其是也靜注鈣鹽時，可發(fā)生心臟傳導(dǎo)阻滯。
14.紅霉素由于改變胃腸道菌群，可增加本品在胃腸道的吸收。
15.甲氧氯普胺(Metoclopramide，Maxolon滅吐靈)因促進(jìn)腸道運(yùn)動而減少地高辛的生物利用度約2.%。普魯本辛因抑制腸道蠕動而提高地高辛生物利用度約25%。
16.禁忌與鈣注射劑合用。
17.不宜與酸、堿類配伍。

西地蘭起作用時是通過體內(nèi)釋放地高辛起作用，故中毒時是測地高辛中毒。
1.地高辛中毒濃度為＞2.0ng/ml。
2.如給予負(fù)荷量，需了解患者在2－3周之前是否服用過任何洋地黃制劑，如有洋地黃殘余作用，需減少地高辛劑量，以免中毒。
3.強(qiáng)心甙劑量計(jì)算應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)體重，因脂肪組織不攝取強(qiáng)心甙。
4.推薦劑量只是平均劑量，必須按照患者需要調(diào)整每次劑量。
5.肝功能不全者，應(yīng)選用不經(jīng)肝臟代謝的地高辛。
6.腎功能不全者，不宜應(yīng)用地高辛，應(yīng)選用洋地黃毒甙。
7.洋地黃化患者常對電復(fù)律極為敏感，應(yīng)高度警惕。
8.透析不能從體內(nèi)迅速去除本品。
9.在本品引起嚴(yán)重或完全性房室傳導(dǎo)阻滯時，不宜補(bǔ)鉀
10.腎功能不全、老年及虛弱者在常用劑量及血藥濃度時就可有中毒反應(yīng)。嬰幼兒尤其是早產(chǎn)兒和發(fā)育不全兒，要在血藥濃度及心電監(jiān)測下調(diào)整劑量。
11.傳統(tǒng)的治療心力衰竭是在數(shù)日（1～3日）內(nèi)給本品較大劑量（負(fù)荷量）以達(dá)到洋地黃化，然后逐日給以維持量來彌補(bǔ)消除量。目前認(rèn)為，半衰期較短的本品（半衰期平均為36小時），每日口服0.25mg，經(jīng)5個半衰期（約6～8日）亦可達(dá)到最終血藥濃度（洋地黃化）的96%，既達(dá)到治果，又避免洋地黃中毒。如不能達(dá)到治果，可適當(dāng)增加劑量。如病情較急，為較快達(dá)到有效濃度，仍需先給負(fù)荷量，但劑量需個體化。
12.當(dāng)患者由強(qiáng)心甙注射液改為本品時，為補(bǔ)償藥物間藥動學(xué)差別，需要調(diào)整劑量。
13.應(yīng)靜脈給藥，因?yàn)榧∪庾⑸溆忻黠@局部反應(yīng)，且作用慢、生物利用度差。
14.本品過量及毒性反應(yīng)的處理：輕度中毒者，停用本品及利尿治療，如有低鉀血癥而腎功能尚好，可給以鉀鹽。心律失常者可用：
(1)靜脈滴注，對消除異位心律往往有效。
(2)苯妥英納，該藥能與強(qiáng)心甙競爭性爭奪Na-K-ATP酶，因而有解毒效應(yīng)。成人用100～200mg加注射用水20ml緩慢靜注，如情況不緊急，亦可口服，每次0.1mg，每日3～4次。
(3)利多卡因，對消除室性心律失常有效，成人用50～100mg加入葡萄糖注射液中靜脈注射，必要時可重復(fù)。
(4)阿托品，對緩慢性心律失常者可用。成人用0.5～2mg皮下或靜脈注射。
(5)心動過緩或完全房室傳導(dǎo)阻滯有發(fā)生阿斯綜合癥的可能時，可安置臨時起搏器。異丙腎上腺素，可以提高緩慢的心率。
(6)依地酸鈣納（CalciumDisodiumEdetate），以其與鈣螯合的作用，也可用于治療洋地黃所致的心律失常。
(7)對可能有生命危險的洋地黃中毒可經(jīng)膜濾器靜脈給與地高辛免疫Fab片段，每40mg地高辛免疫Fab片段，大約結(jié)合0.6mg地高辛或洋地黃毒甙。
(8)注意肝功能不良時應(yīng)減量。同時服用苯妥英納、苯巴比妥、保泰松、利福平會使血中洋地黃毒甙濃度降低50%。

治療劑量時
1.正性肌力作用：本品選擇性地與心肌細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶結(jié)合而抑制該酶活性，使心肌細(xì)胞膜內(nèi)外Na+-K+主動偶聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)受損，心肌細(xì)胞內(nèi)Na+濃度升高，從而使肌膜上Na+-Ca2+交換趨于活躍，使細(xì)胞漿內(nèi)Ca2+增多，肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca2+儲量亦增多，心肌興奮時，有較多的Ca2+釋放；心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增高，激動心肌收縮蛋白從而增加心肌收縮力。
2.負(fù)性頻率作用：由于其正性肌力作用，使衰竭心臟心輸出量增加，血流動力學(xué)狀態(tài)改善，消除交感神經(jīng)張力的反射性增高，并增強(qiáng)迷走神經(jīng)張力，因而減慢心率、延緩房室傳導(dǎo)。此外，小劑量時提高竇房結(jié)對迷走神經(jīng)沖動的敏感性，可增強(qiáng)其減慢心率作用。由于其負(fù)性頻率作用，使舒張期相對延長，有利于增加心肌血供；大劑量（通常接近中毒量）則可直接抑制竇房結(jié)、房室結(jié)和希氏束而呈現(xiàn)竇性心動過緩和不同程度的房室傳導(dǎo)阻滯。
3.心臟電生理作用：通過對心肌電活動的直接作用和對迷走神經(jīng)的間接作用，降低竇房結(jié)自律性；提高普肯野氏纖維自律性；減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度，延長其有效不應(yīng)期，導(dǎo)致房室結(jié)隱匿性傳導(dǎo)增加，可減慢心房纖顫或心房撲動的心室率；由于本藥縮短心房有效不應(yīng)期，當(dāng)用于房性心動過速和房撲時，可能導(dǎo)致心房率的加速和心房撲動轉(zhuǎn)為心房纖顫；縮短普肯野氏纖維有效不應(yīng)期。

1.是天然存在于毛花洋地黃中的強(qiáng)心甙，在提取過程中，其可經(jīng)水鉗子解失去葡萄糖和乙酸而成地高辛，為一種速效強(qiáng)心甙，其作用較洋地黃、地高辛快，但比毒毛化甙K稍慢。
2.靜脈注射可迅速分布到各組織，10-30分鐘起效，1-3小時作用達(dá)到高峰，作用持續(xù)時間2-5小時。蛋白結(jié)合率低，為25%。半衰期為33-36小時。3-6日作用完全消失在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為地高辛，經(jīng)腎臟排泄。由于排泄較快，蓄積性較小。

遮光，密封保存。

靜脈注射成人常用量：用5%葡萄糖注射液稀釋后緩慢注射，首劑0.4～0.6㎎，以后每2～4小時可再給0.2～0.4㎎，總量1～1.6㎎。小兒常用量：（1）按下列劑量分2～3次間隔3～4小時給予。（2）早產(chǎn)兒和足月新生兒或腎功能減退、心肌炎患兒，肌內(nèi)或靜脈注射按體重0.022㎎/㎏，2周～3歲，按體重0.025㎎/㎏。本品靜脈注射獲滿意后，可改用地高辛常用維持量以保持。