卡馬西平片

胰島素瘤,內(nèi)源性高胰島素血癥,胰島β細(xì)胞瘤,胰島瘤,躁狂癥,全面性發(fā)作,全面性發(fā)作癲癇

1.癲癇、部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、簡(jiǎn)單部分性發(fā)作和繼發(fā)性全身發(fā)作。全身性發(fā)作、強(qiáng)直、陣攣、強(qiáng)直陣攣發(fā)作。
2.三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛發(fā)作，亦用作三叉神經(jīng)痛緩解后的長(zhǎng)期預(yù)防性用藥。也可用于脊髓癆和多發(fā)性硬化、糖尿病性周?chē)陨窠?jīng)痛、患肢痛和外傷后神經(jīng)痛以及皰疹后神經(jīng)痛。
3.預(yù)防或治療躁狂-抑郁癥;對(duì)鋰、抗精神病藥、抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰鹽和其他抗抑郁藥合用。
4.中樞性部分性尿崩癥，可單用或氯磺丙脲或氯貝丁酯等合用。
5.酒精癖的戒斷綜合征。

1.神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)的不良反應(yīng)：頭暈、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡和疲勞。
2.因刺激抗利尿激素分泌引起水的潴留和低鈉血癥(或水中毒)，發(fā)生率約10%～15%。
3.較少見(jiàn)的不良反應(yīng)有變態(tài)反應(yīng)，Stevens-Johnson綜合癥或中毒性表皮壞死溶解癥、皮疹、蕁麻疹、瘙癢;兒童行為障礙，嚴(yán)重腹瀉，紅斑狼瘡樣綜合癥(蕁麻疹、瘙癢、皮疹、發(fā)熱、咽喉痛、骨或關(guān)節(jié)痛、乏力)。
4.罕見(jiàn)的不良反應(yīng)有腺體病，心律失?；蚍渴覀鲗?dǎo)阻滯(老年人尤其注意)，骨髓抑制，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒(語(yǔ)言困難、精神不安、耳鳴、顫、幻視)，過(guò)敏性肝炎，低鈣血癥，直接影響骨代謝導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，腎臟中毒，周?chē)窠?jīng)炎，急性尿紫質(zhì)病，栓塞性脈管炎，過(guò)敏性肺炎，急性間歇性卟啉病，可致甲狀腺功能減退。曾有一例合并無(wú)菌性腦膜炎的肌陣孿性癲癇患者，接受本品治療后引起腦膜炎復(fù)發(fā)。偶見(jiàn)粒細(xì)胞減少，可逆性血小板減少，再障，中毒性肝炎。

已知對(duì)卡馬西平相關(guān)結(jié)構(gòu)藥物（如：三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥）過(guò)敏者。有房室傳導(dǎo)阻滯，血清鐵嚴(yán)重異常、骨髓抑制、嚴(yán)重肝功能不全等病史者。

1.與三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥有交叉過(guò)敏反應(yīng)。
2.用藥期間注意檢查：全血細(xì)胞檢查(包括血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞及血清鐵，應(yīng)經(jīng)常復(fù)查達(dá)2～3年)，尿常規(guī)，肝功能，眼科檢查?？R西平血藥濃度測(cè)定。
3.一般疼痛不要用本品。
4.糖尿病人可能引起尿糖增加，應(yīng)注意。
5.癲癇患者不能突然撤藥。
6.已用其他抗癲癇藥的病人，本品用量應(yīng)逐漸遞增，治療4周后可能需要增加劑量，避免自身誘導(dǎo)所致血藥濃度下降。
7.下列情況應(yīng)停藥：肝中毒或骨髓抑制癥狀出現(xiàn)，心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)或皮疹出現(xiàn)。
8.用于特異性疼痛綜合征止痛時(shí)，如果疼痛完全緩解，應(yīng)每月減量至停藥。
9.飯后服用可減少胃腸反應(yīng)，漏服時(shí)應(yīng)盡快補(bǔ)服，不可一次服雙倍量，可一日內(nèi)分次補(bǔ)足。
10.下列情況應(yīng)慎用：乙醇中毒，心臟損害，冠心病，糖尿病，青光眼，對(duì)其他藥物有血液反應(yīng)史者(易誘發(fā)骨髓抑制)，肝病，抗利尿激素分泌異?；蚱渌麅?nèi)分泌紊亂，尿潴留，腎病。

0.1g

處方藥

醫(yī)保甲類(lèi)

否

24個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

本品能通過(guò)胎盤(pán)，是否致畸尚不清楚，妊娠早期需慎用;本品能分泌入乳汁，約為血藥濃度60%，哺乳期婦女不宜應(yīng)用。

本品可用于各年齡段兒童，具體參考[用法用量]。

老年患者對(duì)本品敏感者多，?？梢鹫J(rèn)知功能障礙﹑激越﹑不安﹑焦慮﹑精神錯(cuò)亂﹑房室傳導(dǎo)阻滯或心動(dòng)過(guò)緩，也可引起再障。

1.與對(duì)乙酰氨基酚合用，尤其是單次超量或長(zhǎng)期大量，肝臟中毒的危險(xiǎn)增加，有可能使后者降低。
2.與香豆素類(lèi)抗凝藥合用，由于本品的肝酶的正誘導(dǎo)作用，使抗凝藥的血濃度降低，半衰期縮短，抗凝效應(yīng)減弱，應(yīng)測(cè)定凝血酶原時(shí)間而調(diào)整藥量。
3.與碳酸酐酶抑制藥合用，骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)增加。
4.由于本品的肝酶誘導(dǎo)作用，與氯磺丙脲，氯貝丁酯(明)，去氨加壓素(desmopressin)，賴(lài)氨加壓素(lypressin)，垂體后葉素，加壓素等合用，可加強(qiáng)抗利尿作用，合用的各藥都需減量。
5.與含雌激素的避孕藥，，洋地黃類(lèi)(可能地高辛除外)，雌激素，左旋甲狀腺素或奎尼丁合用時(shí)，由于卡馬西平對(duì)肝藥酶的誘導(dǎo)，這些藥的效應(yīng)都會(huì)降低，用量應(yīng)作調(diào)整，改用僅含孕激素(黃體酮)的口服避孕藥。與口服避孕藥合用可能出現(xiàn)大出血。
6.與多西環(huán)素(強(qiáng)力霉素)合用，后者的血藥濃度可能降低，必要時(shí)需要調(diào)整用量。
7.紅霉素與醋竹桃霉素(troleandomycin)以及右丙氧芬(detropropoxyphene)可抑制卡馬西平的代謝，引起后者血藥濃度的升高，出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
8.氟醇，洛沙平，馬普替林，噻噸類(lèi)或三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥可增強(qiáng)卡馬西平的代謝，引起后者血藥濃度升高，出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
9.鋰鹽可以降低卡馬西平的抗利尿作用。
10.卡馬西平(與三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似)與單胺氧化酶(MAO)抑制合用，可引起高熱或(和)高血壓危象，嚴(yán)重驚厥甚至死亡，兩藥應(yīng)用至少要間隔14天。當(dāng)卡馬西平用作抗驚厥劑時(shí)，MAO抑制藥可以改變癲癇發(fā)作的類(lèi)型。若臨床情況允許可停服單胺氧化酶抑制劑更長(zhǎng)。
11.卡馬西平可以降低諾米芬辛(nomifensine)的吸收并加快其消除。12.苯巴比妥和苯妥英加速卡馬西平的代謝，可將卡馬西平的t1/2降至9～10小時(shí)。

1、體征和癥狀
過(guò)量引起的體征和癥狀，主要發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等。
2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)
中樞抑制、定向力障礙、嗜睡、激越、幻覺(jué)、昏迷、視物模糊、發(fā)音含糊、構(gòu)音障礙、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、運(yùn)動(dòng)障礙、初期反射亢進(jìn)，后期反射減弱、驚厥、精神運(yùn)動(dòng)性障礙、肌陣攣、體溫過(guò)低、瞳孔散大
3、呼吸系統(tǒng)
呼吸抑制、肺水腫。
4、心血管系統(tǒng)
心動(dòng)過(guò)速、低血壓、高血壓(有時(shí))、伴有QRS波増寬的傳導(dǎo)阻滯、心跳驟停引起暈厥。
5、胃腸道
嘔吐、胃排空遲緩、腸蠕動(dòng)減少。
6、腎功能
尿潴留、少尿或無(wú)尿、液體潴留、由于卡馬西平的ADH樣作用而引起的水中毒。
7、實(shí)驗(yàn)室檢查
低鈉血癥、可有代謝性酸中毒、高血糖、肌肉肌酸磷酸激酶值升高。
8、治療方法
無(wú)特殊解物。
治療首先應(yīng)依據(jù)病人的臨床狀況，需住院治療。檢測(cè)血藥濃度以證實(shí)是否卡馬西平中毒和確定過(guò)量的程度。
胃排空、洗胃、使用活性炭，對(duì)危重病人應(yīng)送入ICU病房，并給予支持療法，進(jìn)行心臟監(jiān)護(hù)和糾正電解質(zhì)紊亂。
9、特別推薦
低血壓：使用多巴胺、或靜脈注射多巴酚丁胺。
心律失常：根據(jù)具體病情處理。
驚厥：使用苯二氮卓類(lèi)(如：安定)或其它抗驚厥藥，如：苯巴比妥（需小心此藥可增加呼吸抑制的危險(xiǎn)）或水合氯醛。
低鈉血癥(水中毒)：限制液體攝入，且緩慢地靜脈輸注0.9%的生理鹽水，這些措施有助于防止大腦損害。
推薦活性炭吸附透析法，有報(bào)告強(qiáng)迫利尿、血液透析和腹膜透析法無(wú)效。應(yīng)預(yù)見(jiàn)到由于延緩吸收，過(guò)量后2～3天中可能會(huì)出現(xiàn)的癥狀的反復(fù)和加重。
小兒嚴(yán)重中毒時(shí)可換血，并需繼續(xù)觀察呼吸、循環(huán)、泌尿功能數(shù)日。根據(jù)臨床情況，采取相應(yīng)措施。

本品為抗驚厥藥和抗癲癎藥。卡馬西平的藥理作用表現(xiàn)為抗驚厥抗癲癎、抗神經(jīng)性疼痛、抗躁狂-抑郁癥、改善某些精神疾病的癥狀、抗中樞性尿崩癥，產(chǎn)生這些作用的機(jī)制可能分別在于：
1.使用-依賴(lài)性地阻滯各種可興奮細(xì)胞膜的Na+通道，故能明顯抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴(kuò)散。
2.抑制T-型鈣通道。
3.增強(qiáng)中樞的去甲腎上腺素能神經(jīng)的活性。
4.促進(jìn)抗利尿激素(ADH)的分泌或提高效應(yīng)器對(duì)ADH的敏感性。

1、卡馬西平在人體內(nèi)吸收比較緩慢，但吸收完全。普通片在單劑量服藥后，12小時(shí)內(nèi)達(dá)平均血漿峰值濃度。單劑量口服400mg卡馬西平后，平均峰值血漿濃度約為4.5μg/ml。
2、無(wú)論何種劑型，食物的攝取不影響卡馬西平的吸收速率和吸收程度。
3、卡馬西平在1～2周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿濃度，但這分別受卡馬西平的自身誘導(dǎo)或被其他酶誘導(dǎo)藥物誘導(dǎo)，同時(shí)也依賴(lài)于病人治療前的狀況、劑量和治療周期影響。
4、卡馬西平在“治療范圍”的穩(wěn)態(tài)血漿濃度具有極大的個(gè)體差異：據(jù)大多數(shù)患者在4～12μg/ml(即17～50μmol/L)之間。10，11-環(huán)氧卡馬西平(藥理學(xué)活性代謝產(chǎn)物)的濃度：大約是卡馬西平濃度的30%。

避光，密閉保存。

1.成人常用量：
(1)抗驚厥，初始劑量每次100～200mg，每天1～2次，逐漸增加劑量直至最佳。
(2)鎮(zhèn)痛，開(kāi)始一次0.1g，一日2次;第二日后每隔一日增加0.1～0.2g，直到疼痛緩解，維持量每日0.4～0.8g，分次服用;最高量每日不超過(guò)1.2g。
(3)尿崩癥，單用時(shí)一日0.3～0.6g，如與其他抗利尿藥合用，每日0.2～0.4g，分3次服用。
(4)抗燥狂或抗精神病，開(kāi)始每日0.2～0.4g，每周逐漸增加至最大量1.6g，分3～4次服用。每日限量，12～15歲，不超過(guò)1g;15歲以上不超過(guò)1.2g;有少數(shù)用至1.6g。通常成人限量為1.2g，12～15歲每日不超過(guò)1g，少數(shù)人需用至1.6g。作止痛用每日不超過(guò)1.2g。
2.小兒常用量：兒童10～20mg/kg。維持血藥濃度應(yīng)在4～12μg/ml之間。