坎地沙坦酯片

原發(fā)性高血壓,原發(fā)性高血壓,原發(fā)性高血壓

1.用于治療原發(fā)性高血壓。
2.本品可單獨使用，也可與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用。

1.嚴(yán)重的不良作用（發(fā)生率不明）：
(1)血管性水腫：有時出現(xiàn)面部、口唇、舌、咽、喉頭等水腫癥狀的血管性水腫，應(yīng)進(jìn)行仔細(xì)的觀察，見到異常時，停止用藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。
(2)暈厥和失去意識：過度的降壓可能引起暈厥和暫時性失去意識。在這種情況下，應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。特別是正進(jìn)行血液透析的患者、嚴(yán)格進(jìn)行限鹽療法的患者、最近開始服用利尿降壓藥的患者，可能會出現(xiàn)血壓的迅速降低。因此，這些患者使用本藥治療應(yīng)從較低的劑量開始服用。如有必要增加劑量，應(yīng)密切觀察患者情況，緩慢進(jìn)行。
(3)急性腎功能衰竭：可能會出現(xiàn)急性腎功能衰竭，應(yīng)密切觀察患者情況。如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。
(4)高血鉀患者：鑒于可能會出現(xiàn)高血鉀，應(yīng)密切觀察患者情況。如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。
(5)肝功能惡化或黃疸：鑒于可能會出現(xiàn)AST(GOT)、ALT(GPTO、γ-GTP)等值升高的肝功能障礙或黃疸，應(yīng)密切觀察患者情況。如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。
(6)粒細(xì)胞缺乏癥：可能會出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥，應(yīng)密切觀察患者情況。如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。
(7)橫紋肌溶解：可能會出現(xiàn)如表現(xiàn)為肌痛、虛弱、CK增加、血中和尿中的肌球蛋白。如出現(xiàn)上述情況，應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。
(8)間質(zhì)性肺炎：可能會出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X-線檢查異常等表現(xiàn)的間質(zhì)性肺炎。如出現(xiàn)上述情況，應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理，如用腎上腺皮質(zhì)激素治療。
2.其它的不良作用＜5%
(1)過敏：皮疹、濕疹、蕁麻疹、瘙癢、光過敏。（注1）
(2)循環(huán)系統(tǒng)：頭暈（注2）、蹣跚（注2）、站起時頭暈（注2）、心悸、發(fā)熱、心臟期前收縮、心房顫動。罕見的不良反應(yīng)：心絞痛、心肌梗死。
(3)精神神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭重、失眠、嗜睡、舌部麻木、肢體麻木。
(4)消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、食欲不振、胃部不適、劍下疼痛、腹瀉、口腔炎、味覺異常。
(5)肝臟：GOT、GPT、AIP、LDH升高。
(6)血液：貧血、白細(xì)胞減少、白細(xì)胞增多、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板計數(shù)降低。
(7)腎臟：BUN、肌肝升高、蛋白尿、血尿。
(8)其它：倦怠、乏力、鼻出血、尿頻、水腫、咳嗽、鉀、總膽、CPK、CPR、尿酸升高、血清總蛋白減少、低鈉血癥。
(注1)在這種情況下應(yīng)停止服用。
(注2)在這種情況下應(yīng)減量或停藥，進(jìn)行適當(dāng)處理。

1.對本制劑的成分有過敏史的患者。
2.妊娠或可能妊娠的婦女(參照【孕婦及哺乳期婦女用藥】項)。

1.慎重用藥(對下列患者應(yīng)慎重用藥)
(1)有雙側(cè)或單側(cè)腎動脈狹窄的患者(見2.重要的基本注意事項)。
(2)有高血鉀的患者(見3.重要的基本注意事項)
(3)有肝功能障礙的患者(有可能使肝功能惡化。并且，據(jù)推測活性代謝物坎地沙坦的清除率降低，因此應(yīng)從小劑量開始服用，慎重用藥(參照【藥代動力學(xué)】項)。
(4)有嚴(yán)重腎功能障礙的患者(由于過度降壓，有可能使腎功能惡化，因此1日1次，從2mg開始服用，慎重用藥)。
(5)有藥物過敏史的患者。
(6)老年患者(參照【老年患者用藥】項)。
2.重要的基本注意事項
(1)有雙側(cè)或單側(cè)腎動脈狹窄的患者，服用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)藥物時，由于腎血流和濾過壓的降低可能會使腎功能危險性增加，除非被認(rèn)為治療必需，應(yīng)盡量避免服用本藥。
(2)由于可能加重高血鉀，除非被認(rèn)為治療必需，有高血鉀的患者，盡量避免服用本藥。另外，有腎功能障礙和不可控制的糖尿病，由于這些患者易發(fā)展為高血鉀，應(yīng)密切注意血鉀水平。
(3)由于服用本制劑，有時會引起血壓急劇下降，特別對下列患者服用時，應(yīng)從小劑量開始，增加劑量時，應(yīng)仔細(xì)觀察患者的狀況，緩慢進(jìn)行。
(4)因降壓作用，有時出現(xiàn)頭暈﹑蹣跚，故進(jìn)行高空作業(yè)﹑駕駛車輛等操縱時應(yīng)注意。
(5)手術(shù)前24小時最好停止服用。
(6)藥物交付時:PTP包裝的藥物應(yīng)從PTP薄板中取出后服用(有報道因誤服PTP薄板堅硬的銳角刺入食道粘膜，進(jìn)而發(fā)生穿孔，并發(fā)縱隔炎等嚴(yán)重的合并癥)。

4mgx24片/盒

處方藥

醫(yī)保甲類

否

暫定24個月。

國產(chǎn)

在圍產(chǎn)期及哺乳期大白鼠灌胃給予本制劑后，可看到10mg/Kg/日以上給藥組，新生仔腎盂積水的發(fā)生增多，另外也有報道，在妊娠中期和晚期，給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的高血壓患者，出現(xiàn)羊水過少癥，胎兒﹑新生兒死亡，新生兒低血壓，腎衰，高鉀血癥，頭顱發(fā)肓不良，以及可能由于羊水過少，引起四肢攣縮，顱面畸形等。孕婦或有妊娠可能的婦女禁用本藥。在灌胃給予圍產(chǎn)期以及哺乳期大白鼠本制劑后，10mg/Kg/日以上給藥組，可看到新生仔腎盂積水的發(fā)生增多。另外僅在大白鼠妊娠末期或哺乳期給予本制劑時，在。00mg/Kg/日給藥組，新生仔腎盂積水增多。哺乳期婦女避免用藥，必須服藥時，應(yīng)停止哺乳。

對兒童用藥的安全性尚未確定(無使用經(jīng)驗)。

一般認(rèn)為對老年人不應(yīng)過度地降壓(有可能引起腦梗塞等)。應(yīng)在觀察患者的狀態(tài)下慎重服用。

注意并用（合并用藥時應(yīng)注意）
1.本品與優(yōu)降糖、尼莫地平、地高辛、華法令、氫氯噻嗪等藥品均無明顯相互作用，在健康受試者口服避孕藥情形下，亦無明顯相互作用。
2.由于本品不通過P450肝藥酶體系代謝，并對P450代謝無影響，因此，本品與其它能被P450代謝的或影響P450代謝功能的藥物間無相互作用。

根據(jù)藥理研究，過量服用主要表現(xiàn)為癥狀性低血壓和頭暈。如果出現(xiàn)癥狀性低血壓，必須對癥治療和觀察重要生命體征。病人須置于腳高頭低位仰臥，必要時注射等滲生理鹽水增加其血漿容量，如果上述措施仍不能糾正時，可以給病人應(yīng)用擬交感藥物。

1.藥理作用:
(1)坎地沙坦酯在體內(nèi)迅速被水解成活性代謝物坎地沙坦，坎地沙坦為選擇性血管緊張素II受體(ATl)拮抗劑，通過與血管平滑肌ATI受體結(jié)合而拮抗血管緊張素II的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力。另有認(rèn)為：坎地沙坦可通過抑制腎上腺分泌醛固酮而發(fā)揮一定的降壓作用。坎地沙坦不抑制激肽Ⅱ，不影響緩激肽降解。
(2)在高血壓患者進(jìn)行的試驗顯示：患者多次服用本品可致血漿腎素活性、血管緊張素I濃度及血管緊張素Ⅱ濃度升高；本品2-8mg每日1次連續(xù)服用，可使收縮壓、舒張壓下降，左室心肌重量、末梢血管阻力減少，而對心排出量、射血分?jǐn)?shù)、腎血管阻力、腎血流量、腎小球濾過率無明顯影響；對有腦血管障礙的原發(fā)性高血壓患者，對腦血流量無影響。
2.毒理研究:
(1)小鼠、大鼠和犬一次口服坎地沙坦酯2000mg/kg，均無死亡。NIH小鼠口服本品最大耐受量高達(dá)6750mg/kg，大鼠長期（26周）口服本品的無毒劑量為10mg/kg·d，彼格犬長期口服本品的無毒劑量為20mg/kg·d。
(2)致突變、致癌、生殖損害的試驗證明：坎地沙坦酯分別經(jīng)微生物誘變、染色體畸變、哺乳動物細(xì)胞DNA基因突變試驗證明本品無致突變作用。大鼠和小鼠分別給予本品300和1000mg/kg·d連續(xù)2年（104周）均未見有致癌作用（此劑量分別為每日推薦人用最大劑量32mg/d的7倍和70倍）。雌性和雄性大鼠口服本品300mg/kg·d（為每日推薦人用最大劑量的83倍），對其生育力和生殖力無影響。
(3)生殖和胚胎毒性試驗顯示：給懷孕后期及其哺乳大鼠口服10mg/kg·d本品使子代存活數(shù)減少，腎盂積水發(fā)生率上升（為推薦人用最大劑量的2.8倍）。孕兔口服本品3mg/kg·d（約為推薦人用最大劑量的1.7倍），產(chǎn)生母體毒性（體重減輕或死亡），但對存活母體胎兒的存活率、體重、外形、內(nèi)臟及骨骼發(fā)育無不利影響。給懷孕小鼠口服本品直到1000mg/kg·d（約為推薦人用最大劑量的138倍）未見母體毒性和對胎兒發(fā)育不良影響。

1.坎地沙坦酯為坎地沙坦的前體藥，在經(jīng)胃腸道吸收期間即迅速、完全地水解為坎地沙坦，坎地沙坦的絕對生物利用度約為15%，血漿坎地沙坦?jié)舛鹊倪_(dá)峰時間為3-4小時。坎地沙坦與血漿蛋白的結(jié)合率大于99%，表觀分布容積為0.13L/kg。大鼠試驗證明，坎地沙坦極少通過血腦屏障，但可透過胎盤屏障并分布至胎仔。
2.坎地沙坦主要以原形經(jīng)尿、糞排泄，極少部分在肝臟經(jīng)0-去乙基化反應(yīng)生成無活性代謝產(chǎn)物。坎地沙坦的排泄半衰期約為9小時。高血壓患者口服本品2-16mg/天，連續(xù)用藥4周，坎地沙坦的血漿清除率為14.07L/h，終末消除半衰期為9-13小時。有資料顯示，坎地沙坦的總清除率為0.37ml/min·kg，腎清除率為0.19ml/min·kg；口服14C標(biāo)記的坎地沙坦酯后，尿、糞中分別回收33%、67%的放射活性物。
3.特殊人群
(1)老年人和不同性別：本品對65歲或以上的老年人，男女不同性別的藥代動力學(xué)參數(shù)測定顯示，在等劑量時，老年組血藥濃度高于青年組，男女無明顯差別。
(2)肝、腎功能不全者：對于有嚴(yán)重肝、腎功能不全的病人，有必要調(diào)整起始劑量。

干燥密封保存。

YBH03802003

口服，一般成人1日1次，1次4-8mg，必要時可增加劑量至12mg。

本品為白色或類白色片。