甲磺酸羅哌卡因

外科手術(shù),急性疼痛,硬膜外,分娩鎮(zhèn)痛,術(shù)后鎮(zhèn)痛,局部浸潤,急性疼痛

1.外科手術(shù)：硬膜外（包括剖宮產(chǎn)術(shù)硬膜外）；局部浸潤。
2.急性疼痛控制：用于術(shù)后或分娩鎮(zhèn)痛，可采用持續(xù)硬膜外輸注，也可間歇性用藥；局部浸潤。

1.羅哌卡因的不良反應(yīng)和其它長效酰胺類的局麻藥是類似的。除了不小心注射進血管或過量等意外事件，局麻的副反應(yīng)幾乎是少見的。要將其與阻滯神經(jīng)本身引起的生理反應(yīng)相區(qū)別，如硬膜外時的血壓下降和心動過緩。用藥過量和不小心注射入血管可能引起嚴重的全身反應(yīng)。
2.過敏反應(yīng)：對酰胺類的局麻藥來說是很少見的（最嚴重的過敏反應(yīng)是過敏性休克）。
3.神經(jīng)并發(fā)癥：神經(jīng)系統(tǒng)的疾病以及脊柱功能不良（如前脊柱血管綜合癥，蛛網(wǎng)膜炎馬尾綜合癥）和區(qū)域有關(guān)，而和局部藥幾乎無關(guān)。
4.急性全身性毒性：只有在高劑量或意外將藥物注入血管內(nèi)而使藥物血漿濃度驟然上升或者是藥物過量的情況下，羅哌卡因才會造成急性毒性反應(yīng)。
5.曾有一例患者因作臂神經(jīng)叢阻斷時，無意中將200mg藥物注入血管內(nèi)后，發(fā)生驚厥。大部分和有關(guān)的不良反應(yīng)都和神經(jīng)阻滯的影響和臨床情況有關(guān)，很少和藥物的反應(yīng)有關(guān)。在臨床研究治療中病人低血壓發(fā)生率為39%，惡心的發(fā)生率為25%。一般臨床報道不良反應(yīng)（＞1%）是低血壓、惡心、心動過緩、焦慮、感覺減退。

1.對酰胺類局麻藥過敏者禁用。
2.嚴重肝病患者慎用。
3.低血壓和心動過緩者慎用。
4.慢性腎功能不全伴有酸中毒及低血漿蛋白患者慎用。
5.年老或伴其它嚴重疾患即需施用區(qū)域的患者，在施行前應(yīng)盡力改善患者狀況，并適當調(diào)整劑量。

1.區(qū)域的實施必須在人員和設(shè)備完善的基礎(chǔ)上進行。用于監(jiān)測和緊急復(fù)蘇的藥物和設(shè)備應(yīng)隨手可得。在實施較醉前應(yīng)先給病人建立靜脈通路。有關(guān)臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)進行適當?shù)呐嘤?xùn)并能熟悉副作用、全身毒性和其它并發(fā)癥的診斷和治療。
2.有些局部如頭頸部的注射，嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，而與所有的局麻藥無關(guān)。對于年老或伴有其它嚴重疾患而需施用區(qū)域的病人，應(yīng)特別注意。為降低嚴重不良反應(yīng)的潛在危險，在施行前，應(yīng)盡力改善病人的狀況，藥物劑量也應(yīng)隨之調(diào)整。
3.由于羅哌卡因在肝臟代謝，所以嚴重肝病患者應(yīng)慎用，由于藥物排泄延遲，重復(fù)用藥時需減少劑量。通常情況下腎功能不全病人如用單一劑量或短期治療不需調(diào)整用藥劑量。慢性腎功能不全患者伴有酸中毒及低蛋白血癥，發(fā)生全身性中毒的可能性增大。
4.硬膜外會產(chǎn)生低血壓和心動過緩，如預(yù)先輸液擴容或使用血管性增壓藥物，可減少這一副作用的發(fā)生，低血壓一旦發(fā)生可以用5-10mg靜脈注射治療，必要時可重復(fù)用藥。
5.對駕駛及操作機械的影響：即使沒有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，局部會輕微的影響精神狀況及共濟失調(diào)，還會暫時損害運動和靈活性，這些作用與劑量有關(guān)。
6.藥品未加防腐劑只能一次性使用，任何殘留在打開容器中的液體必須拋棄。

否

24個月

國產(chǎn)

1.妊娠：
(1)關(guān)于孕婦使用羅哌卡因后對胎兒生長的影響尚無臨床實驗，建議慎用。
(2)分娩時使用羅哌卡因作為產(chǎn)科或鎮(zhèn)痛已有充分的實驗報告，未見任何副作用。
2.哺乳：在人乳中羅哌卡因或其代謝物的分泌狀況未曾研究。根據(jù)大鼠實驗中乳汁/血漿濃度的比值，估計幼鼠日攝入最為其母鼠劑量的4%。假設(shè)在人類乳汁/血漿濃度比值與大鼠相同，則母乳哺育的嬰兒所攝入羅哌卡因的量較妊娠時有孕婦子宮中接受的劑量要低得多。

接受其它局麻藥或與酰胺類結(jié)構(gòu)相關(guān)的藥治療的病人，如同時使用羅哌卡因注射液應(yīng)謹慎，因為作用是可以累加的。

1.急性全身性毒性：意外將局麻藥注入血管，可能立即產(chǎn)生毒性反應(yīng)。
2.當給藥過量時需要1-2小時才達到血漿峰值濃度，達峰時間取決于注射部位。因此中毒癥狀會延遲出現(xiàn)。
3.全身性中毒反應(yīng)可能包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒是通過逐漸加重的癥狀和體征逐步反應(yīng)出來。
4.最先出現(xiàn)的癥狀是視覺和聽覺受干擾，口周麻木、頭昏、輕微頭痛，麻刺感，和平衡失調(diào)。語言障礙、肌肉僵直和肌肉震顫是非常嚴重的癥狀，可能是驚厥急性發(fā)作的先兆。這些癥狀不要和神經(jīng)官能癥行為相混淆。
5.這些癥狀出現(xiàn)后，會出現(xiàn)意識喪失和癲癇在發(fā)作的驚厥，時間持續(xù)幾秒鐘至幾分鐘。由于突然驚厥引起的肌肉活動增加和對呼吸的影響，會立即產(chǎn)生缺氧和碳酸過多的癥狀，在有些情況下會出現(xiàn)窒息。呼吸和代謝性酸中毒會增加局麻的毒性作用。
6.局麻藥物通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)和代謝途徑的重新分布，使機體得到恢復(fù)。一般來說，只要未注射大量的藥物，機體就可以很快得到恢復(fù)。發(fā)生心血管系統(tǒng)中毒情況更為嚴重，全身高濃度局麻藥會引起低血壓、心動過緩、心律失常甚至心跳停止。
7.在志愿者靜脈注射羅哌卡因會引起心臟傳導(dǎo)和心肌收縮抑制的癥狀。除非病人使用一般的藥或大量的鎮(zhèn)靜劑如安定、巴比妥鈉，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒的現(xiàn)象一般會在心血管毒性作用產(chǎn)生前出現(xiàn)。
8.急性中毒的治療：如果出現(xiàn)急性全身中毒的現(xiàn)象必須立即停止注射局麻藥。如果發(fā)生驚厥，必須治療。治療的目的是供氧，中止驚厥和維持體循環(huán)。必要時可給予面罩供氧來輔助通氣。如果在15-20秒內(nèi)驚厥沒有自動停止，必須靜脈給予抗驚厥藥。靜脈注射100-150mg硫噴妥鈉可快速中止驚厥發(fā)作，也可選擇起效緩慢的安定5-10mg靜脈注射。
9.琥珀酰膽堿能很快地中止肌肉抽搐，但病人需要氣管插管和控制通氣。如果確實出現(xiàn)心血管系統(tǒng)抑制癥狀（如低血壓、心動過緩），可靜脈5-10mg，必要時2-3分鐘后重復(fù)推注。如果出現(xiàn)循環(huán)衰竭，必須立即進行心臟復(fù)蘇，適當供氧、通氣和維持循環(huán)以及治療酸中毒，對搶救生命是特別重要的。

1.藥理作用：羅哌卡因為酰胺類局麻藥，可能通過升高神經(jīng)動作電位的閾值，延緩神經(jīng)沖動的擴布，降低動作電位升高的速度，發(fā)揮阻斷神經(jīng)沖動的產(chǎn)生和傳導(dǎo)的作用。作用的產(chǎn)生與神經(jīng)纖維的軸徑、髓鞘形成和傳導(dǎo)速度有關(guān)。
2.毒理研究
(1)遺傳毒性：體外小鼠淋巴瘤試驗顯示羅哌卡因具有微弱的致突變作用。但其它遺傳毒性試驗結(jié)果均為陰性，提示體外小鼠淋巴瘤試驗的結(jié)果可能不會在體內(nèi)出現(xiàn)。
(2)生殖毒性：雄鼠從交配前9周，雌鼠從交配前2周開始皮下給予羅哌卡因，直至交配后第42天，劑量為23mg/kg/天，大鼠的生育力和一般生殖行為沒有受到明顯影響，但由于羅哌卡因?qū)υ惺蟮亩拘?，產(chǎn)后3天內(nèi)幼仔的死亡數(shù)增多。大鼠和家兔在致畸敏感期皮射羅哌卡因，劑量最高分別達到26mg/kg/天和13mg/kg/天（按體表面積折算約為人用最大劑量的1/3），未見羅哌卡因具有致畸作用。大鼠在圍產(chǎn)期皮下給予羅哌卡因，劑量最高達26mg/kg/天，未見胎仔的后期發(fā)育、分娩、哺乳以及仔鼠的生存力和生長受到明顯影響。根據(jù)大鼠試驗中乳汁/血漿藥物濃度的比值，幼鼠的羅哌卡因日撮入量為母鼠劑量的4%。

1.據(jù)文獻資料：羅哌卡因的pKa為8.1，分布率為141（25℃n-辛醇/磷酸緩沖液PH7.4）。
2.羅哌卡因的血漿濃度取決于劑量、用藥途徑和注射部位的血管分布。
3.羅哌卡因符合線性代學(xué)，最大血漿濃度和劑量成正比。
4.羅哌卡因從硬膜外的吸收是完整的和雙相的，其半衰期順序分別為14分鐘和4小時。
5.緩慢吸收是清除羅哌卡因的限速因子，這可以解釋為什么硬膜外用藥比靜脈用藥清除半衰期要長。
6.羅哌卡因總血漿清除率440ml/min。游離血漿清除率為8L/min。腎臟清除率為1ml/min，穩(wěn)定狀態(tài)的分布容積47L，終未半衰期為1.8hr。
7.羅哌卡因經(jīng)肝臟中間代謝率為0.4。羅哌卡因在血漿中主要和α1-酸糖蛋白結(jié)合，非蛋白結(jié)合率為6%。當連續(xù)硬膜外注射時，可觀察到羅哌卡因總的血漿濃度的增加和手術(shù)后α1-酸糖蛋白濃度的增加有關(guān)，未結(jié)合的（藥理學(xué)活性）濃度的變化比總血漿濃度的變化要小。
8.羅哌卡因易于透過胎盤，相對非結(jié)合濃度而言很快達到平衡。與母體相比胎兒體內(nèi)羅哌卡因與血漿蛋白結(jié)合率程度低，從而使胎兒的總血漿濃度也比母體的低。
9.羅哌卡因主要是通過芳香羥基化作用而充分代謝，靜脈注射后總劑量的86%通過尿液排出體外，其中僅1%與未代謝的藥物有關(guān)。主要代謝物是3-羥基羅哌卡因，其中約37%以結(jié)合物形式從尿液中排泄出來，尿液中排泄出的4-羥基羅哌卡因，N-去烷基代謝物和4-羥基去烷基代謝物約為1-3%。結(jié)合的和非結(jié)合的3-羥基羅哌卡因在血漿中僅顯示可測知的濃度。3-羥基羅哌卡因和4-羥基羅哌卡因有局麻作用，但是作用比羅哌卡因弱。羅哌卡因在體內(nèi)沒有消旋作用的證據(jù)。

密封，置陰涼處。

1.甲磺酸羅哌卡因僅供有經(jīng)驗的臨床醫(yī)生或在其指導(dǎo)下使用。
2.本品用注射用水溶解后使用。常用的參考劑量見下表，或遵醫(yī)囑。
3.一般情況，外科（如硬膜外用藥）需要較高的濃度和劑量。對于鎮(zhèn)痛用藥（如硬膜外用藥）控制急性疼痛，建議使用較低的濃度和劑量。