注射用兩性霉素B脂質(zhì)體

支原體尿路感染,支原體泌尿道感染,寄生蟲性尿路感染,寄生蟲性泌尿道感染,急性上呼吸道感染,腦膜炎

本品適用于患有深部真菌感染的患者。因腎損傷或藥物毒性而不能使用有效劑量的兩性霉素B的患者，或已經(jīng)接受過兩性霉素B治療無效的患者均可使用。

在5個開放臨床試驗中，共有572例患有深部菌感染患者，其中526例以3-6mg/kg的日劑量用本品給藥，不良反應(yīng)總結(jié)如下表。同時下面也提供了110例使用本品(4或6mg/kg/天)和109例使用普通兩性霉素B(0.8或1mg/kg/天)的對比數(shù)據(jù);他們因發(fā)熱和中性白細胞減少，或曲霉菌感染而用本品進行隨機雙盲的經(jīng)驗治療。與輸注有關(guān)的不良反應(yīng):急性不良反應(yīng)在首次輸注本品時最為常見，其頻率和程度在后續(xù)給藥中降低。根據(jù)綜合的非對照試驗，35%(197/569)的患者在第一天用藥時出現(xiàn)寒顫，寒顫和/或發(fā)熱，可能與本品有關(guān);而在第七天用藥時，只有14%(58/422)發(fā)生上述情況。在其它可對照試驗中，在使用本品和兩性霉素B的患者中有類似的降低趨勢。與本品可能有關(guān)的不良反應(yīng)在5%或更多的患者中發(fā)生。這種可能相關(guān)的不良反應(yīng)總結(jié)如下表。與本品可能相關(guān)的不良反應(yīng)總結(jié)(發(fā)生率≥5%)。下列不良反應(yīng)在5%或更多的使用本品的患者中出現(xiàn)，但是導(dǎo)致原因尚不清楚。一般(全身):腹痛，腹脹，胸痛，背痛，注射部位炎癥，面部浮腫，粘膜異常，疼痛，敗血癥。心血管系統(tǒng):心血管功能紊亂，出血，性低血壓。消化系統(tǒng):腹瀉，口干，嘔血，黃疸，口炎。血液及淋巴系統(tǒng):貧血，凝血障礙，凝血酶原減少。代謝和營養(yǎng)障礙:水腫，全身性水腫，低鈣血癥，低磷血癥，周圍性水腫，體重增加。神經(jīng)系統(tǒng):精神錯亂(意識混亂)，眩暈，失眠，嗜睡，異想，震顫。呼吸系統(tǒng):窒息，哮喘，咳嗽加劇，鼻衄，通氣過度，肺部異常，鼻炎。皮膚及附屬器官:斑丘疹，瘙癢，皮疹，出汗。特殊感官:眼部出血。泌尿生殖系統(tǒng):血尿。本品在1-5%使用的患者中出現(xiàn)下列不良反應(yīng)，但其原因尚不清楚。一般(全身):意外傷害，過敏反應(yīng)，無力，死亡，低體溫，免疫系統(tǒng)異常，感染，注射部位疼痛及注射部反應(yīng)，頸痛。心血管系統(tǒng):心律失常，心房纖顫，心動過緩，充血性心衰，心搏停止，靜脈炎，休克，室上性心動過速，昏厥，血管擴張，肝靜脈阻塞性疾病，室性期外收縮。消化系統(tǒng):厭食，血性腹瀉，便秘，消化不良，大便失禁，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高，胃腸道異常，胃腸道出血，齒齦炎，舌炎，肝功能衰竭，黑糞癥，口腔潰瘍，念珠菌病，直腸異常。造血及淋巴系統(tǒng):瘀斑，纖維蛋白原增加，低血色素性貧血，白細胞增多，白細胞減少，出血點，促凝血酶源減少。代謝和營養(yǎng)障礙:酸中毒，BUN升高，脫水，低鈉血癥，高鉀血癥，高脂血癥，血(高)鈉血癥，高血容量，低血糖，低蛋白血癥，乳酸脫氫酶升高，AST(SGOT)升高，ALT(SGTP)升高，體重下降。骨骼肌系統(tǒng):關(guān)節(jié)痛，肌痛。神經(jīng)系統(tǒng):激動，焦慮，驚厥，抑郁，幻覺，張力過高，神經(jīng)質(zhì)，神經(jīng)病，感覺異常，精神病，言語功能障礙，木僵。呼吸系統(tǒng):咯血，肺水腫，咽炎，胸腔積液，呼吸道異常，鼻竇炎。皮膚及附屬器官:痤瘡，脫發(fā)，瘀點疹，皮膚顏色改變，皮丘，大皰疹。特別感官:弱視，耳聾，聽力異常，耳鳴。泌尿生殖系統(tǒng):白蛋白尿，排尿困難，糖尿，腎衰，少尿，尿失禁，尿潴留。

本品禁用于對其中任何成份過敏的患者。除非醫(yī)生認為使用本品的益處大于過敏帶來的危險時，這些有過敏史的患者才能使用本品。

本品應(yīng)靜脈給藥。與輸藥過程中有關(guān)的急性反應(yīng)包括發(fā)熱﹑發(fā)冷﹑低血壓﹑惡心或心動過速。這些反應(yīng)通常在開始輸藥后1-3小時出現(xiàn)，這些反應(yīng)在頭幾次給藥時較為嚴重和頻繁，以后會逐步消失。與輸注有關(guān)的急性反應(yīng)可以事先通過使用抗組胺和皮質(zhì)來預(yù)防或/和降低輸注速度和迅速使用抗組胺和皮質(zhì)來處理(見【不良反應(yīng)】部分)。應(yīng)避免快速輸注。按患者反應(yīng)情況，應(yīng)對患者進行監(jiān)測，特別是對肝功能﹑腎功能﹑血清電解質(zhì)﹑全血細胞計數(shù)及凝血酶原反應(yīng)時間等進行監(jiān)測。

10ml模制玻璃瓶凍干丁基膠塞鋁塑組合蓋1瓶/小盒10瓶/中盒

處方藥

非醫(yī)保

否

24個月

國產(chǎn)

妊娠胎兒致畸性（B類妊娠）：無孕婦使用本品的報告。在生殖系統(tǒng)實驗中，給大鼠使用相當于人體推薦劑量的0.4倍﹑對兔使用相當于人體推薦劑量的1.1倍的本品，無發(fā)現(xiàn)對胎兒有害的證據(jù)。因為動物生殖實驗不能完全預(yù)見人的反應(yīng)，同時未對孕婦進行嚴格試驗，故本品只有在預(yù)見的益處大于對胎兒的潛在危險時才可在懷孕期間使用。哺乳期的母親尚不清楚本品是否會分泌到乳汁中。由于兩性霉素B對嬰兒的潛在嚴重不良反應(yīng)，同時也考慮到藥物對母親的重要性，應(yīng)在哺乳期母親是否停止母乳喂養(yǎng)或停止用藥這兩者之間作出選擇。

97例患有深部真菌感染的兒童患者，以同成人的日劑量（mg/kg）相仿的劑量使用本品，未報導(dǎo)有意外的不良反應(yīng)。

用本品治療了68例65歲以上的患者，未報發(fā)生意外的不良反應(yīng)。

尚未對本品進行正式的藥物相互作用試驗。目前已知下列藥物與普通兩性霉素B同時使用時發(fā)生藥物相互作用，這些藥物可能亦與本品發(fā)生相互作用?？鼓[痛藥抗腫瘤藥物與普通兩性霉素B同時使用可能導(dǎo)致增加腎毒性，支氣管痙攣和低血壓的可能性。因而，當抗腫瘤藥與本品同時給藥時需慎重。皮質(zhì)和促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）它們與普通兩性霉素B同時使用可能降低血鉀并導(dǎo)致心臟功能異常。若它們與本品同時使用，應(yīng)該監(jiān)測血清電解質(zhì)和心臟功能。環(huán)胞菌素在比較本品和普通兩性霉素B對血清肌酐值的發(fā)熱和中性白細胞減少的患者進行經(jīng)驗治療的隨機雙盲試驗中，對使用環(huán)胞菌素或免疫抑制劑的患者進行分組，在各種組合中均出現(xiàn)血清肌酐的升高，但是使用普通兩性霉素B時血清肌酐升高更多。洋地黃糖苷與普通兩性霉素B同時使用可能引起低血鉀和增加洋地黃毒性，若洋地黃糖苷與本品同時使用，應(yīng)密切監(jiān)測血清鉀水平。氟尿嘧啶含兩性霉素B的藥物與氟尿嘧啶同時使用可能增加氟尿嘧啶的毒性，它可能是通過增加細胞攝取與降低腎排泄而引起，當氟尿嘧啶與本品同時使用時需非常慎重。咪唑類藥物（酮康唑，咪康唑，氟康唑等）咪唑衍生物如咪康唑和酮康唑能抑制麥角合成，在動物體內(nèi)和體外試驗中與普通兩性霉素B有拮抗作用。這一現(xiàn)象的臨床意義尚未確定。其它對腎有毒性的藥物普通兩性霉素B與氨基糖苷和五氮唑藥物同時使用可能增加由藥物引起的腎毒性。當氨基葡萄糖苷和五氮唑藥物與本品同時使用時需慎重。建議密切監(jiān)測服用有腎毒物的患者的腎功能。骨骼肌松弛劑普通兩性霉素B引起的低血鉀可能增加骨骼肌松弛劑（即箭毒堿）的箭毒樣效果。如果骨骼肌松弛劑與本品同用，需密切監(jiān)測血清鉀水平。

本品不可通過血透析清除，有報導(dǎo)普通兩性霉素B過量導(dǎo)致心跳停博或呼吸停止。

藥理作用:藥物經(jīng)脂質(zhì)體包裹或摻入脂質(zhì)復(fù)合體后，其性質(zhì)與普通藥物相比可能會發(fā)生顯著改變，同時，同一藥物與不同脂質(zhì)體或脂質(zhì)復(fù)合物的制成品在其脂質(zhì)化學(xué)成份和物理性質(zhì)上也可能有區(qū)別，這些區(qū)別可能影響藥物的功效。作用...
藥物經(jīng)脂質(zhì)體包裹或摻入脂質(zhì)復(fù)合體后，其性質(zhì)與普通藥物相比可能會發(fā)生顯著改變，同時，同一藥物與不同脂質(zhì)體或脂質(zhì)復(fù)合物的制成品在其脂質(zhì)化學(xué)成份和物理性質(zhì)上也可能有區(qū)別，這些區(qū)別可能影響藥物的功效。
作用機制
本品的有效成分兩性霉素B為一多烯抗菌素，它通過結(jié)合到真菌細胞膜上的（主要為麥角），造成膜通透性改變，胞內(nèi)物流出而使真菌細胞死亡。兩性霉素B也能結(jié)合哺乳動物細胞膜中的（主要為膽），這可能是其對動物和人類有毒性的原因。
體外活性
本品在體外對曲霉菌和念珠菌有效，在對源于4種不同曲霉菌的112個臨床分離株和源于5種不同念珠菌的88個臨床菌株進行的試驗中，大多數(shù)的MIC＜1μg/ml。本品在體外對其它真菌同樣有效，在體外本品對真菌具有抑菌和殺菌作用，取決于藥物濃度和真菌對藥物的敏感性。但，由于測試抗真菌藥物敏感性的標準技術(shù)尚未建立，故敏感性試驗的結(jié)果與臨床效果不一定完全一致。
體內(nèi)活性
本品在鼠科動物模型中對曲霉菌、白色念珠菌、球蟲菌和隱球菌有效。在免疫抑制的兔模型中，能延長感染動物的生存期，清除感染器官的真菌。本品在倉鼠內(nèi)臟利什曼病的模型中也有效，該病由利什曼屬的原生寄生蟲侵染單核吞噬細胞系統(tǒng)（MPS）的巨噬細胞所致；本品在這一倉鼠模型中能延長感染動物的生存期和清除感染器官的真菌。
耐藥性：
從若干生長于含有兩性霉素B的培養(yǎng)基上的真菌中和從有些長期接受兩性霉素B治療的患者中已經(jīng)分離出敏感性下降的變異株。盡管藥物耐藥性與臨床的關(guān)系尚未確立，但對兩性霉素B耐藥的真菌可能對本品同樣耐藥。
毒理研究:三致性（致癌、致突變和生育力損害）尚無有關(guān)本品或兩性霉素B致癌潛在性的長期動物研究。在體外沙門菌逆向突變實驗（使用和不使用外源哺乳動物微粒體代謝活化系統(tǒng)）、CHO細胞染色體變異實驗和小鼠淋巴瘤做正...
三致性（致癌、致突變和生育力損害）
尚無有關(guān)本品或兩性霉素B致癌潛在性的長期動物研究。在體外沙門菌逆向突變實驗（使用和不使用外源哺乳動物微粒體代謝活化系統(tǒng)）、CHO細胞染色體變異實驗和小鼠淋巴瘤做正向分析，本品和/或兩性霉素B無致突變作用。本品在體內(nèi)的骨髓微核試驗中亦呈陰性。關(guān)于本品對生育力的影響以及對出生前后的新生兒是否有不利影響尚未在動物中進行試驗。對大鼠相當于人用推薦劑量的0.5倍的本品、或給狗使用相當于人用推薦劑量0.4倍的本品（根據(jù)體表面積計算），進行長達13周的多劑量毒性試驗，證明卵巢和睪丸的組織都未受影響。

本品未在中國人體內(nèi)進行人體藥代動力學(xué)研究。動物藥代試驗中，本品靜脈給藥后，藥物進入體內(nèi)迅速分布至各組織，符合三室開放模型。兩性霉素B脂質(zhì)體易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的巨噬細胞所吞噬而較多地分布在肝、脾、肺、腎、心、腦、甲狀腺，在各臟器的分布與普通兩性霉素B不同，尤其在腎組織內(nèi)濃度低，呈現(xiàn)非線性消除。尚未進行轉(zhuǎn)化和排泄研究。

遮光、密閉，冷處保存（溫度1-10攝氏度）。

1.起始劑量：0.1mg/kg/日(用注射用水稀釋溶解并振蕩搖勻后加至5%葡萄糖500ml內(nèi)靜脈滴注，滴速不得超過30滴/分)；如無毒副反應(yīng)，第二日開始劑量增加0.25-0.50mg/kg/日，劑量逐日遞增至1—3mg/kg/日。
2.輸液濃度≤0.15mg/ml為宜，總劑量為1—5g。

本品為淡黃色或黃色塊狀物。