賴諾普利片

信賴安

原發(fā)性高血壓,腎血管性高血壓,充血性心力衰竭,急性心肌梗塞,胸痛伴冷汗,奔馬律心音

1.適應(yīng)癥:本品用于治療原發(fā)性高血壓及腎血管性高血壓?？蓡为?dú)服用或與其他降壓藥合用。
2.充血性心力衰竭:本品可與洋地黃或利尿劑相配合作為充血性心力衰竭的輔助治療。
3.急性心肌梗塞:本品用于治療急性心肌梗塞后24小時(shí)內(nèi)血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的患者，能預(yù)防左室功能不全或心力衰竭的發(fā)展并提高生存率。患者在合適的條件下應(yīng)接受常規(guī)推薦的治療如抗栓劑﹑阿斯匹林以及β－受體阻滯劑。

1.臨床對(duì)照試驗(yàn)表明，本品通常能良好地耐受.大部分情況下，副作用輕微且短暫.在對(duì)照試驗(yàn)中本品最常見的副作用為:眩暈﹑頭痛﹑腹瀉﹑疲倦﹑咳嗽和惡心，其它少見的副作用有:直立效應(yīng)（包括低血壓）﹑皮疹和衰弱.臨床對(duì)照試驗(yàn)及上市后偶見發(fā)生的副作用包括:
2.過敏/血管性水腫.面部﹑四肢﹑唇舌﹑聲門和/或喉部的血管神經(jīng)性水腫偶見報(bào)道（參照【注意事項(xiàng)】）.曾有罕見的腸道血管水腫的報(bào)道.
3.心血管系統(tǒng)
(1)高?；颊甙l(fā)生嚴(yán)重低血壓時(shí)，可能繼發(fā)心肌梗塞或腦血管意外（見【注意事項(xiàng)】）.
(2)心悸.
(3)心動(dòng)過速.
4.消化系統(tǒng)腹痛﹑消化不良﹑口干﹑肝炎（肝細(xì)胞性或膽汁郁積性）﹑黃疸﹑胰腺炎﹑嘔吐.
5.神經(jīng)系統(tǒng)精神混亂﹑情緒改變﹑感覺異常，眩暈.與其他血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑相同，曾有味覺異常和睡眠障礙的報(bào)道.
6.呼吸系統(tǒng)支氣管痙攣，鼻炎，鼻竇炎.
7.皮膚脫皮﹑出汗﹑瘙癢﹑蕁麻疹﹑銀屑病，和包括先天皰疹，中毒性表皮壞死松懈癥，Stevens-Johnson綜合癥及多形性紅斑在內(nèi)的嚴(yán)重皮膚病變8.泌尿生殖系統(tǒng)
(1)性功能障礙﹑尿量減少/無尿﹑急性腎衰竭﹑腎功能低下﹑尿毒癥.
(2)已報(bào)道了一組綜合癥狀，包括下列一種或多種癥狀:發(fā)熱﹑血管炎﹑肌痛﹑關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎﹑ANA陽(yáng)性﹑血沉升高﹑嗜酸紅細(xì)胞及白血球增多，皮疹﹑光過敏或其它皮膚癥狀亦可能發(fā)生.
9.實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)
(1)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室檢查參數(shù)的明顯改變與服用本品罕有相關(guān).已觀察到血尿素，血肌酐，肝酶及血清膽紅素的升高，通常在停藥后恢復(fù)正常.
(2)輕微的血紅蛋白和血胞比容減少在無其它引起貧血的原因共存時(shí)很少有明顯臨床意義.
(3)曾有高血鉀癥發(fā)生.
(4)曾有低鈉血癥發(fā)生.

對(duì)此產(chǎn)品任何成份過敏者或曾使用ACE抑制劑治療而引起血管神經(jīng)性水腫的病人禁服捷賜瑞。

1.癥狀性低血壓：
癥狀性低血壓在無并發(fā)癥的高血壓病人中很少見到。在接受捷賜瑞治療的高血壓病人中，如存在低血容量的情況，例如：利尿劑治療、低鹽飲食、透析、腹瀉及嘔吐時(shí)（參考副作用），癥狀性低血壓更易發(fā)生?；加谐溲孕牧λソ叩牟∪?，無論是否伴有腎功能不全，都有曾發(fā)生癥狀性低血壓的報(bào)道。嚴(yán)重心力衰竭患者證狀性低血壓發(fā)病機(jī)會(huì)更高。在使用大劑量利尿劑、低鈉血癥或腎功能不全時(shí)表現(xiàn)更明顯。此類病人，需在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行治療，且應(yīng)隨時(shí)觀察病人情況以調(diào)整捷賜瑞和/或利尿劑的劑量。同時(shí)也應(yīng)考慮缺血性心臟病或腦血管病的患者，血壓過分下降會(huì)導(dǎo)致心肌梗塞或腦血管意外。
一旦發(fā)生低血壓情況，病人應(yīng)仰臥，如需要應(yīng)靜脈輸注生理鹽水。一次短暫低血壓反應(yīng)絕不是繼續(xù)服用的禁忌，一旦擴(kuò)容后血壓上升，再用藥通常是可行的。
對(duì)血壓正?；蜉^低的充血性心力衰竭病人服用捷賜瑞會(huì)進(jìn)一步降低血壓。這種情況是預(yù)料之中的，不須停止治療。如產(chǎn)生癥狀性低血壓，可能需要減少捷賜瑞的用量或停止治療。
2.急性心肌梗塞時(shí)的低血壓：
急性心肌梗塞病人在用血管擴(kuò)張劑治療后有進(jìn)一步血液動(dòng)力學(xué)惡化的危險(xiǎn)時(shí)，不能用捷賜瑞治療。這些病人收縮壓常為100mmHg或更低或?yàn)樾脑葱孕菘?。在心梗發(fā)生后的三天內(nèi)，若收縮壓為120mmHg或更低，應(yīng)該減少用量。若收縮壓為100mmHg或更低，維持量應(yīng)減至5mg或臨時(shí)減少至2.5mg。若低血壓持續(xù)存在（收縮壓低于90mmHg持續(xù)一小時(shí)以上）應(yīng)該停止使用捷賜瑞。
3.腎功能損害：
對(duì)充血性心力衰竭病人，用ACE抑制劑后產(chǎn)生的低血壓可導(dǎo)致腎功能損害進(jìn)一步加重。曾經(jīng)有可逆性急性腎功能衰竭的報(bào)道。
在一些患有雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或獨(dú)生腎的腎動(dòng)脈狹窄的患者中，用ACE抑制劑治療后曾觀察到血尿素和血清肌酐增加，停止治療后可恢復(fù)，此種情況在腎功能不全病人中易發(fā)生。
無明顯腎血管病變的高血壓患者，血尿素和血清肌酐曾有輕微和短暫的增加，特別是捷賜瑞與利尿劑同時(shí)服用者。這種情況在已有腎功能不全的病人身上尤易發(fā)生，必要時(shí)需要減少及/或停止服用利尿劑和/或捷賜瑞。
伴有腎功能低下的急性心肌梗塞病人不宜用捷賜瑞治療。腎功能低下的定義為血清肌酐濃度超過177mmol/l及/或尿蛋白超過500mg/24h。如果在用捷賜瑞治療期間腎損害加重（血清酐濃度超過265mmol/l或治療前的兩倍），醫(yī)生應(yīng)該考慮停止使用捷賜瑞。
4.血液透析：
經(jīng)歷特定的血液透析程序的病人（例如用高濾過性膜AN69）及合并用ACE抑制劑的病人中已有過敏反應(yīng)的報(bào)道。此類病人應(yīng)考慮用不同類型的透析膜或用其它類的抗高血壓藥物。
5.過敏/血管神經(jīng)性水腫：
罕有報(bào)道使用包括捷賜瑞在內(nèi)的ACE抑制劑時(shí)病人出現(xiàn)面部、手腳、口唇、舌部、聲門和/或喉部的血管神經(jīng)性水腫。如有此情況發(fā)生，應(yīng)立刻停止服用捷賜瑞并采取適當(dāng)?shù)谋O(jiān)護(hù)直至癥狀完全消失。如此情況只局限在面部及唇部，一般停藥后即可恢復(fù)正常。使用抗過敏藥可減輕癥狀。
與血管神經(jīng)性水腫相關(guān)的喉頭水腫是致命的，因?yàn)樯唷⒙曢T及喉頭水腫極易引起呼吸道阻塞，應(yīng)立即采取適當(dāng)?shù)闹委?，如皮射腎上腺素1:1000（0.3毫升至0.5毫升）。
既往曾發(fā)生過血管神經(jīng)性水腫的病人，即使發(fā)生原因與ACE抑制劑無關(guān)，其接受ACE抑制劑治療時(shí)出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫的可能性也隨之增加。（參見“禁忌癥”）
6.脫敏：
在脫敏期間接受ACE抑制劑的病人可以抵抗過敏反應(yīng)，同樣的病人臨時(shí)停用ACE抑制劑可避免過敏反應(yīng)，但如再接受過敏原刺激，過敏反應(yīng)會(huì)再發(fā)生。
7.咳嗽：
曾有報(bào)導(dǎo)顯示使用ACE抑制劑可引起咳嗽，其特征為無痰性、持續(xù)性咳嗽，停藥后可恢復(fù)。ACE抑制劑引起的咳嗽應(yīng)考慮成為診斷不同咳嗽的一項(xiàng)內(nèi)容。
8.外科/：
對(duì)接受大手術(shù)或使用可產(chǎn)生低血壓的劑的病人，捷賜瑞可抑制繼發(fā)于代償性血管緊張素原增多的血管緊張素II的形成。所發(fā)生的低血壓是由此機(jī)制引起，可通過擴(kuò)容糾正。
9.對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響：
無特殊注意事項(xiàng)

10mg*14片/盒

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

1.孕婦用藥
(1)妊娠期間不推薦使用賴諾普利，如發(fā)現(xiàn)懷孕應(yīng)盡快停用。除非病人必須使用賴諾普利以拯救生命。在妊娠中后期服用ACE抑制劑可能導(dǎo)致胎兒和新生兒的發(fā)病率和死亡率上升。在此期間使用ACE抑制劑可引起包括低血壓﹑腎衰竭﹑高血鉀在內(nèi)的胎兒和新生兒損傷及/或新生兒的顱骨發(fā)育不全。已發(fā)生過母親羊水過少的情況，這反應(yīng)了胎兒腎功能下降，并有可能導(dǎo)致四肢攣縮，顱骨畸形及肺發(fā)育不良。以上對(duì)胚胎及胎兒的副作用并非僅僅是妊娠的前三個(gè)月子宮內(nèi)胎兒接觸ACE抑制劑的結(jié)果。
(2)如在妊娠期間服用賴諾普利，應(yīng)將潛在的危險(xiǎn)告知患者。在妊娠期間必須服用賴諾普利的少許病例，應(yīng)給予系列超聲檢查以評(píng)估羊膜內(nèi)的狀況。如查出羊水過少，應(yīng)該停用賴諾普利，除非患者必須使用賴諾普利以拯救生命。但是患者和醫(yī)生都應(yīng)意識(shí)到羊水過少有可能在嬰兒已發(fā)生不可逆損傷后出現(xiàn)。(。)服用賴諾普利的母親所產(chǎn)嬰兒應(yīng)嚴(yán)密觀察低血壓﹑少尿及低鉀血癥。賴諾普利可通過胎盤，通過腹膜透析從新生兒血液中清除已顯示出一些臨床，理論上賴諾普利可通過交換輸血從體內(nèi)清除。
2.哺乳期婦女用藥尚不知本藥是否從人乳汁中分泌。但由于很多藥物從人乳汁中分泌，故哺乳期女性用藥應(yīng)慎重。

本品的安全性和有效性尚未在兒童中建立。

請(qǐng)參見【用法用量】部分。

1.利尿劑：
接受捷賜瑞治療的病人同時(shí)加用一種利尿劑，通常增加其抗高血壓的。
已經(jīng)使用特別是最近使用利尿劑的病人，合用捷賜瑞時(shí)偶然會(huì)產(chǎn)生血壓過分下降的情況。在使用捷賜瑞治療前停用利尿劑，可以減少征兆性低血壓出現(xiàn)的可能性（見注意事項(xiàng)和用量用法）。
2.其他藥物：
與消炎痛合用時(shí)，捷賜瑞的降壓效果將減弱。
捷賜瑞與酯類藥物合用時(shí)，臨床上未產(chǎn)生不良的相互作用。
如與其他排鈉利尿劑合用時(shí)，鋰的排泄可能降低。
故此若使用鋰鹽，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血液中鋰濃度。
3.血鉀：
在臨床研究中，血鉀濃度通常保持在正常范圍內(nèi)，但在某些情形下，仍可能發(fā)生高血鉀。產(chǎn)生高鉀血癥的危險(xiǎn)因素包括腎功能不全、糖尿病和合用保鉀利尿劑（例如：安體舒通，氨苯碟啶及氨氯吡咪）或鉀補(bǔ)充劑或鉀鹽代用品，特別是在腎功能不全的病人中，會(huì)引起血鉀濃度明顯上升。
如果捷賜瑞需與上述藥物合用，應(yīng)謹(jǐn)慎并定期檢測(cè)血清鉀。
如果捷賜瑞與排鉀利尿劑合用，利尿劑引起的低鉀血癥會(huì)有所改善。

暫無人體服用過量的資料，服用過量最可能的表現(xiàn)為低血壓?？捎贸Ｒ?guī)靜脈輸注生理鹽水治療。賴諾普利可以通過血液透析清除。

本品為第三代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，使血管緊張素Ⅱ和醛固酮的濃度降低，升高血漿腎素活性，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張和血管阻力下降，從而產(chǎn)生降壓效應(yīng)。口服后降壓作用約在2小時(shí)內(nèi)產(chǎn)生，最大降壓作用約在口服后4～6小時(shí)出現(xiàn)，與血藥濃度峰值時(shí)間一致。降壓作用持續(xù)24小時(shí)，停藥后不會(huì)產(chǎn)生血壓反跳，服藥后心率無明顯變化。

1.口服賴諾普利后血漿峰值濃度一般在服藥后7小時(shí)左右出現(xiàn)。但在急性心肌梗塞病人血漿峰值濃度出現(xiàn)時(shí)間有輕微的滯后趨勢(shì)。多次用藥后累積有效半衰期為12.6小時(shí)。
2.血藥濃度衰減呈延長(zhǎng)末端相，但并不導(dǎo)致藥物積聚。末端相顯示了藥物與ACE可飽和的結(jié)合，這種結(jié)合與藥物的劑量不成比例。賴諾普利與其它血漿蛋白似乎無結(jié)合作用。
3.賴諾普利經(jīng)由腎排泄，腎功能受損時(shí)清除率下降。但只有當(dāng)腎小球?yàn)V過率小于30ml/min時(shí)，清除率下降才具有臨床意義。老年患者血藥濃度水平及曲線下面積均較年輕人高。賴諾普利可通過腎透析清除。
4.根據(jù)尿回收率試驗(yàn)，在用5－80mg劑量范圍的試驗(yàn)中賴諾普利的平均吸收度大約為25%，個(gè)體差異為（6－60%）。
5.賴諾普利不在體內(nèi)代謝，而以原形經(jīng)尿排出。食物不影響其吸收。
6.大鼠試驗(yàn)結(jié)果表明賴諾普利很難通過血腦屏障。

在室溫下儲(chǔ)存。

WS3—387(Z—50)—2003(Z)

因?yàn)楸酒返奈詹皇苁澄镉绊懀捎诓颓?、餐時(shí)或餐后服用.本品應(yīng)口服，一日一次.和其他需一日一次服用的藥物相同，本品應(yīng)當(dāng)在每天大致相同的時(shí)間服用.
1.原發(fā)性高血壓:
(1)原發(fā)性高血壓患者初始劑量為每日10毫克，維持劑量一日一次，一次20毫克.劑量應(yīng)視血壓情況調(diào)整.一般來講，如果治療2至4周內(nèi)未達(dá)到預(yù)期的治果，可進(jìn)一步增加劑量.在長(zhǎng)期臨床對(duì)照試驗(yàn)中使用的最大劑量為每日80毫克.
(2)腎功能不全者、利尿劑不能中斷的病人和由各種原因造成的低血容量和（或）低血鈉的患者、以及患有腎性高血壓的患者，需用較低起始劑量.
2.使用利尿劑的患者初次使用本品有可能出現(xiàn)癥狀性低血壓，這在服用利尿劑的病人中更多見，故需特別注意，因?yàn)榛颊呖赡軙?huì)處于低血容量或低血鈉狀況.在開始使用本品治療前的二至三天應(yīng)停止服用利尿劑（參考【注意事項(xiàng)】），對(duì)不能停止服用利尿劑的高血壓患者，本品的初始劑量為5毫克.并視血壓情況調(diào)整劑量.如有必要，可以恢復(fù)使用利尿劑.
3.腎功能損害患者的劑量調(diào)整
腎衰竭病人的劑量調(diào)整應(yīng)以表一所列的肌酐清除率為依據(jù).
(1)肌酐清除率(ml/min)小于10ml/min(包括透析患者)，初始計(jì)量(mg/日)2.5.
(2)肌酐清除率(ml/min)小于10-30ml/min，初始計(jì)量(mg/日)2.5-5.(3)肌酐清除率(ml/min)小于31-70ml/min，初始計(jì)量(mg/日)5-10.計(jì)量和/或服用次數(shù)應(yīng)根據(jù)血壓情況而調(diào)整.劑量可逐漸調(diào)高至控制血壓或至最大劑量每天40毫克.
4.腎血管性高血壓腎血管性高血壓病人尤其是雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或獨(dú)生腎的腎動(dòng)脈狹窄患者，首次服用本品的反應(yīng)可能會(huì)過于敏感，因此建議初始劑量為2.5mg或5mg，然后根據(jù)血壓情況再做調(diào)整.
5.充血性心力衰竭作為配合洋地黃和利尿劑治療的輔助方法，本品的起始劑量為2.5mg，一日一次.為了減少死亡及住院聯(lián)合的治療風(fēng)險(xiǎn)，本品劑量的增加不應(yīng)在短于2周的時(shí)間間隔內(nèi)超過10mg.應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體的臨床反應(yīng)對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整.一般有效劑量范圍是一日一次，每次5～20mg.對(duì)于極有可能發(fā)生癥狀性低血壓的病人，例如伴有或不伴有低鈉血癥的鹽丟失患者、低血容量的患者，以及正接受強(qiáng)利尿劑治療的患者，如有可能應(yīng)在接受本品治療之前糾正上述情況，并在初次給藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓.
6.急性心肌梗死
(1)本品可在心肌梗塞癥狀發(fā)生24小時(shí)內(nèi)應(yīng)用.首劑給予5mg口服，24小時(shí)后及48小時(shí)后再分別給予5mg，10mg口服，隨后一日一次，一次10mg.對(duì)低收縮壓的病人（收縮壓為120mmHg或以下）在治療開始時(shí)或梗死發(fā)生后三天內(nèi)應(yīng)給予較低劑量（2.5mg）（參見【注意事項(xiàng)】）.如果發(fā)生低血壓（收縮壓低于或等于100mmHg），一日5mg維持量可在必要時(shí)臨時(shí)降至2.5mg.如果低血壓持續(xù)存在（收縮壓低于90mmHg持續(xù)一小時(shí)以上）應(yīng)停止使用本品.
(2)用藥應(yīng)持續(xù)六周.出現(xiàn)心衰癥狀的病人應(yīng)繼續(xù)使用本品（參見【用法用量】中“充血性心衰”部分）
(3)本品可與靜脈或透皮吸收的甘油合用.注:老年人，臨床研究中，藥物的安全性或有效性與患者年齡的變化無相關(guān)性.在老年性腎功能下降時(shí)，應(yīng)該參照表一（參見腎功能損害時(shí)的劑量調(diào)整）的原則決定本品的初始劑量.隨后用藥量應(yīng)該根據(jù)血壓的變化而調(diào)整.

本品為微紅色片劑(10mg)或微劑(20mg)。