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近日，美國(guó)《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志刊發(fā)了一篇研究論文，認(rèn)為馬兜鈴酸會(huì)導(dǎo)致肝癌。文中稱，中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)78％的肝癌以及內(nèi)地47％的肝癌，可能與它有關(guān)。此消息一出，立刻引起廣泛關(guān)注及激烈爭(zhēng)論。馬兜鈴酸真的是亞洲地區(qū)肝癌高發(fā)的罪魁禍?zhǔn)讍?？那些含有馬兜鈴酸成分的中藥、中成藥，吃了會(huì)不會(huì)導(dǎo)致肝癌？針對(duì)公眾關(guān)心的問(wèn)題，記者采訪了權(quán)威專家。
馬兜鈴酸具有明顯腎毒性，但致肝癌證據(jù)不足
為了協(xié)助國(guó)家有關(guān)部門有效應(yīng)對(duì)這一中藥安全性問(wèn)題，及時(shí)提供相關(guān)的臨床科研信息咨詢，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院日前專門組織召開(kāi)了專家研討會(huì)。國(guó)家藥品審評(píng)中心、中國(guó)藥學(xué)會(huì)臨床藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)也立即牽頭，聯(lián)合中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)肝膽病分會(huì)、世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)中醫(yī)肝病專委會(huì)、中國(guó)藥理學(xué)會(huì)藥源性肝病分委會(huì)、中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì)、中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中成藥分會(huì)、中國(guó)毒理學(xué)會(huì)臨床毒理學(xué)分會(huì)等學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)，在解放軍第三〇二醫(yī)院，組織中西醫(yī)肝病、腫瘤、腎病、診斷、藥學(xué)、毒理等方面的國(guó)內(nèi)知名專家，就“馬兜鈴酸與肝癌的相關(guān)性及安全用藥”召開(kāi)了專題研討會(huì)。
馬兜鈴酸到底是什么？
據(jù)悉，馬兜鈴酸存在于某些中草藥中，例如關(guān)木通、廣防己、青木香、天仙藤、馬兜鈴、細(xì)辛等。這些中藥一般是用來(lái)祛風(fēng)濕、止痛、消炎等。一種中草藥往往有幾百甚至上千種成分，馬兜鈴酸是其上千種成分之一。
解放軍第三〇二醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合中心主任、全軍中藥研究所所長(zhǎng)肖小河解釋說(shuō)，馬兜鈴酸是一種植物次生代謝產(chǎn)物，其與機(jī)體DNA結(jié)合，形成“馬兜鈴酸-DNA加合物”，可導(dǎo)致腎小管功能損害，并有可能發(fā)展形成腎功能衰竭，還可導(dǎo)致上尿路移行細(xì)胞癌和膀胱癌。目前，馬兜鈴酸引起人體基因突變及泌尿系統(tǒng)癌癥，已得到國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)，但其致肝癌證據(jù)不足。
“其實(shí)，這篇論文只是推測(cè)肝癌與馬兜鈴酸可能有關(guān)，并沒(méi)有肯定馬兜鈴酸引起肝癌，因?yàn)槿狈χ苯幼C據(jù)?！敝袊?guó)中醫(yī)科學(xué)院院長(zhǎng)張伯禮解釋道，什么是直接證據(jù)呢？如果病人的確吃過(guò)含馬兜鈴酸的中藥，或者在病人體內(nèi)或肝癌組織中，的確檢測(cè)到了馬兜鈴酸相關(guān)的成分，如“馬兜鈴酸-DNA加合物”，這才是直接證據(jù)，但是，在這篇論文中卻找不到這些證據(jù)。
那么，這篇論文又是怎么把肝癌與馬兜鈴酸聯(lián)系到了一起呢？據(jù)全軍中藥研究所副所長(zhǎng)王伽伯介紹，該研究通過(guò)98例我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)肝癌患者的全外顯子測(cè)序發(fā)現(xiàn)，78%的患者存在馬兜鈴酸相關(guān)特征突變譜。通過(guò)對(duì)世界范圍內(nèi)，其他國(guó)家和地區(qū)約1400例肝癌患者的進(jìn)一步比較研究發(fā)現(xiàn)，我國(guó)內(nèi)地89例肝癌患者樣本中，47%的患者存在馬兜鈴酸相關(guān)基因特征突變譜。研究還發(fā)現(xiàn)，馬兜鈴酸廣泛涉及我國(guó)及亞洲其他國(guó)家或地區(qū)的肝癌發(fā)生，因此可能是肝癌發(fā)生的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。
論文僅提供間接線索，特殊突變并非馬兜鈴酸特有
肖小河強(qiáng)調(diào)，雖然該文章提示了馬兜鈴酸或?yàn)楦伟┌l(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素，但因?yàn)槿狈χ苯雍痛_鑿的證據(jù)，所以，馬兜鈴酸與肝癌發(fā)生的相關(guān)關(guān)系尚待進(jìn)一步證實(shí)。
同時(shí)，肖小河提出，該研究還存在以下問(wèn)題：一是研究病例的服藥史尚不明確，患者是否服用含馬兜鈴酸相關(guān)制劑及其藥物種類、成分含量、服用劑量、時(shí)間療程、基礎(chǔ)疾病等情況不清楚。二是該研究的關(guān)鍵病例數(shù)較少，取樣代表性不足，難以反映不同地區(qū)肝癌發(fā)生的客觀真實(shí)性。三是相關(guān)的安全性風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)尚缺少完整的證據(jù)鏈，馬兜鈴酸及其衍生物與相關(guān)基因突變、肝癌之間的因果關(guān)系有待進(jìn)一步證實(shí)。而且，臺(tái)灣地區(qū)早在2003年，就已經(jīng)禁止銷售含馬兜鈴酸的制劑，但是該論文比較了2003年前后，含有馬兜鈴酸相關(guān)特征突變譜肝癌患者的比例并無(wú)差異，盡管文中指出存在尚未完全禁止銷售的可能性，或者肝癌發(fā)生相對(duì)于馬兜鈴酸暴露滯后，但仍然不足以解釋2003年禁止前后無(wú)差異的狀況。
中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究員梁愛(ài)華也表示，論文中僅僅提供了一種間接線索。該研究采用了基因測(cè)序方法，對(duì)收集到的肝癌樣本進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在所檢測(cè)的肝癌樣本中，臺(tái)灣和內(nèi)地的樣本中分別有78％和47％呈現(xiàn)一種特殊的突變類型，即“A：T>T：A”突變，他們把這種突變類型稱為“馬兜鈴酸指紋”。也就是說(shuō)，他們認(rèn)為這種突變類型，只有馬兜鈴酸會(huì)造成，其他致癌物是不會(huì)有這種突變的。然而，權(quán)威專業(yè)雜志《癌變》曾在1994年發(fā)表過(guò)一篇論文，證實(shí)氯乙烯可以引起人基因突變，突變類型以“A：T→T：A”為主，并可引起肝血管瘤乃至肝癌。也就是說(shuō)，除了馬兜鈴酸，其他的致癌物也會(huì)造成“A：T→T：A”突變，并不是馬兜鈴酸特有的。梁愛(ài)華坦言，這怎么能算是“馬兜鈴酸指紋”呢？更何況還有很多其他致癌物，到底會(huì)產(chǎn)生什么樣的突變，目前還沒(méi)有全部研究清楚。
多數(shù)肝癌由乙肝病毒感染引起，應(yīng)對(duì)大眾進(jìn)行科普
國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，根據(jù)流行病學(xué)大樣本、大數(shù)據(jù)分析，我國(guó)肝癌患者主要由乙肝病毒感染引起。國(guó)家中醫(yī)藥管理局副司長(zhǎng)周杰也表示，應(yīng)對(duì)此事積極做出回應(yīng)，并對(duì)社會(huì)大眾開(kāi)展科普性宣傳。
梁愛(ài)華介紹說(shuō)，在我國(guó)及亞洲部分國(guó)家和地區(qū)，乙肝是導(dǎo)致肝癌的主要誘因，這是醫(yī)學(xué)界的共識(shí)。但按照該論文邏輯，馬兜鈴酸已成為我國(guó)內(nèi)地和臺(tái)灣地區(qū)肝癌發(fā)生的主要因素，這顯然與現(xiàn)實(shí)情況和醫(yī)學(xué)常識(shí)相悖。而且，《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》發(fā)表的這篇論文提到，臺(tái)灣的98例肝癌樣本，只有10例是肝炎病毒陰性，也就是說(shuō)，絕大多數(shù)樣本是肝炎病毒陽(yáng)性，難道這些肝癌不是與肝炎更有關(guān)嗎？
另外，目前已經(jīng)確定的致癌因素有很多，包括化工物質(zhì)如氯乙烯、苯；藥物如雌激素、紫外線、X射線；食物致癌成分如培根、咸魚(yú)、腌菜中的亞硝胺等。同理，更年期婦女適量補(bǔ)充雌激素不會(huì)引起癌癥，但過(guò)量和服用時(shí)間太長(zhǎng)，則可能引發(fā)癌癥。還有過(guò)度地曬太陽(yáng)，可能會(huì)導(dǎo)致皮膚癌，但日常曬點(diǎn)太陽(yáng)，并不會(huì)得皮膚癌。因此，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所副所長(zhǎng)朱曉新認(rèn)為，一些中藥的確可能存在毒副作用，這也確實(shí)值得警惕，但不必感到恐慌，更無(wú)須因噎廢食。
任何藥品都不能長(zhǎng)期大劑量服用，必須嚴(yán)格遵醫(yī)囑
目前，國(guó)家對(duì)相關(guān)藥品含量有嚴(yán)格限定。比如說(shuō)，規(guī)定細(xì)辛中的馬兜鈴酸含量必須低于十萬(wàn)分之一。《中國(guó)藥典》規(guī)定，細(xì)辛的用量是一天2g~3g。也就是說(shuō)，服用細(xì)辛，一天的馬兜鈴酸量不會(huì)超過(guò)30微克，加上煎煮時(shí)只有部分煎出，最后患者服用的已經(jīng)極其微量?！爱?dāng)然，中藥說(shuō)明書(shū)還需要進(jìn)一步規(guī)范，對(duì)可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)給予提示，以提醒老百姓用藥時(shí)注意?！敝鞎孕抡f(shuō)。
國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局相關(guān)負(fù)責(zé)人也表示，含馬兜鈴酸的藥材在我國(guó)已有上千年的使用歷史。在魏晉南北朝時(shí)期的《藥性論》中，就有馬兜鈴科藥材的入藥記錄，如馬兜鈴有“主肺氣上急，坐息不得，咳逆連連不可”的功效。目前，收載于中國(guó)藥典、部頒標(biāo)準(zhǔn)和地方藥材標(biāo)準(zhǔn)的馬兜鈴科藥材有24種，含馬兜鈴屬藥材的中成藥口服制劑有47種，均可在總局政府網(wǎng)站查詢?；颊邞?yīng)嚴(yán)格按照醫(yī)生處方和醫(yī)囑使用。（本報(bào)記者 田雅婷）
